Home TGF-beta/Smad TGF-beta/Smad Inhibitor SB505124

Nur für die Forschung bestimmt

SB505124 TGF-beta/Smad Inhibitor

Kat.-Nr.: S2186

SB505124 ist ein selektiver Inhibitor von TGFβR für ALK4, ALK5 mit einer IC50 von 129 nM bzw. 47 nM in zellfreien Assays, der auch ALK7 hemmt, aber ALK1, 2, 3 oder 6 nicht hemmt.
SB505124 TGF-beta/Smad Inhibitor Chemical Structure

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 335.4

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Qualitätskontrolle (Quality Control)

Charge: Reinheit: 99.99%
99.99

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Zelllinien Assay-Typ Konzentration Inkubationszeit Formulierung Aktivitätsbeschreibung PMID
Sf9 Function assay Inhibition of human recombinant GST-fused ALK5 expressed in Sf9 insect cells using casein as substrate by proprietary radioisotopic protein kinase assay, IC50=0.0349μM 26483198
HaCaT Function assay 24 hrs Inhibition of ALK5 in human HaCaT cells assessed as inhibition of TGFbeta1-induced luciferase activity after 24 hrs by luciferase reporter gene assay, IC50=0.0438μM 24786585
Sf9 Function assay Inhibition of human recombinant GST-fused ALK5 expressed in Sf9 cells, IC50=0.054μM 21435890
Sf9 Function assay Inhibition of GST-fused recombinant human ALK5 expressed in baculovirus-infected insect Sf9 cells using casein as substrate by radioisotope-based assay, IC50=0.054μM 24704197
Sf9 Function assay Inhibition of human recombinant ALK5 expressed in insect Sf9 cells using casein as substrate by radioisotopic assay, IC50=0.054μM 24786585
Sf9 Function assay Inhibition of human recombinant GST-fused ALK5 expressed in Sf9 cells using casein as a substrate by radioisotopic protein kinase assay, IC50=0.0544μM 23047226
4T1 Function assay 24 hrs Inhibition of ALK5 in mouse 4T1 cells assessed as inhibition of TGFbeta1-induced luciferase activity after 24 hrs by luciferase reporter gene assay, IC50=0.0766μM 24786585
Sf9 Function assay Inhibition of human recombinant GST-fused ALK5 expressed in Sf9 cells, IC50=0.169μM 20472445
NMuMG Function assay 0.1 to 0.5 uM 1 hr Inhibition of ALK5 activity in mouse NMuMG cells assessed as TGFbeta-induced phosphorylation of Smad2 at 0.1 to 0.5 uM after 1 hr by Western blot analysis 23047226
TC32 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for TC32 cells 29435139
SJ-GBM2 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells 29435139
A673 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells 29435139
SK-N-MC qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells 29435139
BT-37 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-37 cells 29435139
Saos-2 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Saos-2 cells 29435139
SK-N-SH qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-SH cells 29435139
NB1643 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB1643 cells 29435139
LAN-5 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for LAN-5 cells 29435139
BT-12 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-12 cells 29435139
OHS-50 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells 29435139
RD qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for RD cells 29435139
Rh41 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh41 cells 29435139
A673 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for A673 cells) 29435139
SK-N-MC qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for SK-N-MC cells 29435139
BT-12 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for BT-12 cells 29435139
LAN-5 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for LAN-5 cells 29435139
BT-37 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for BT-37 cells 29435139
TC32 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for TC32 cells 29435139
fibroblast cells qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for control Hh wild type fibroblast cells 29435139
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Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität (Chemical Information, Storage & Stability)

Molekulargewicht 335.4 Formel

C20H21N3O2

 Lagerung (Ab Erhaltdatum)
CAS-Nr. 694433-59-5 SDF herunterladen Lagerung von Stammlösungen

Synonyme N/A Smiles CC1=NC(=CC=C1)C2=C(N=C(N2)C(C)(C)C)C3=CC4=C(C=C3)OCO4

Löslichkeit (Solubility)

In vitro
Charge:

DMSO : 67 mg/mL (199.76 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 67 mg/mL

Water : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse Konzentration Volumen Molekulargewicht
Verdünnungsrechner Molekulargewicht-Rechner

In vivo
Charge:

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie unten die Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier einplanen, um Verluste während des Experiments auszugleichen)

mg/kg g μL

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, nicht die Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn im Abschnitt Löslichkeit keine In-vivo-Formulierung angegeben ist.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammflüssigkeit: mg Wirkstoff voraufgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammflüssigkeit mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der jeweiligen Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammflüssigkeit, fügen Sie als Nächstes hinzuμL PEG300, mischen und aufklären, fügen Sie als Nächstes hinzuμL Tween 80, mischen und aufklären, fügen Sie als Nächstes hinzu μL ddH2O, mischen und aufklären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammflüssigkeit, fügen Sie als Nächstes hinzu μL Maisöl, mischen und aufklären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, die Lösungsmittel in der richtigen Reihenfolge hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die im vorherigen Schritt erhaltene Lösung klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen. Physikalische Methoden wie Vortexen, Ultraschall oder ein warmes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösungsvorgangs verwendet werden.

Wirkungsmechanismus (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
ALK5
(Cell-free assay)
47 nM
ALK4
(Cell-free assay)
129 nM
In vitro

SB505124 is identified as a reversible ATP competitive and selective ALK inhibitor of ALK4 and ALK5. This compound shows no toxicity to renal epithelial A498 cells at concentrations up to 100 μM for 48 hours, and blocks TGF-β–induced apoptosis of FaO cells and NRP 154 cells in a concentration-dependent manner. In human umbilical vein endothelial cells (HUVEC), this chemical (500 nM) blocks the changes of TGF-β1 on F-actin assembly and prevents ROS production induced by TGF-β. By inhibiting TGF-beta1 signaling, it leads to decreased (DFO)-induced neurogenesis. A recent study shows that this inhibitor suppresses the migration and invasion of breast cancer MCF-7-M5 cells.

Kinase-Assay
In-vitro-Proteinkinase-Assay
Kinase-Assays werden, wie von Laping et al., 2002 beschrieben, unter Verwendung der Kinasedomäne von ALK5 und des vollen N-terminal fusionierten GST-Smad3 durchgeführt. Kinase-Assays werden mit 65 nM GST-ALK5 und 184 nM GST-Smad3 in 50 mM HEPES, 5 mM MgCl2, 1 mM CaCl2, 1 mM Dithiothreitol und 3 μM ATP durchgeführt. Die Reaktionen werden 3 Stunden bei 30 °C mit 0,5 μCi [33P]γATP inkubiert. Phosphoryliertes Protein wird auf P-81-Papier eingefangen, mit 0,5 %iger Phosphorsäure gewaschen und durch Flüssigkeitsszintillation gezählt. Alternativ wird Smad3- oder Smad1-Protein auch auf FlashPlate Sterile Basic Microplates beschichtet. Kinase-Assays werden dann in FlashPlates mit denselben Assay-Bedingungen unter Verwendung entweder der Kinasedomäne von ALK5 mit Smad3 als Substrat oder der Kinasedomäne von ALK6 (BMP-Rezeptor) mit Smad1 als Substrat durchgeführt. Die Platten werden dreimal mit Phosphatpuffer gewaschen und mit TopCount gezählt.
In vivo

In a rabbit GFS model, SB505124 decreased the intraocular pressure (IOP) levels and reduces subconjunctival cell infiltration and scarring at the surgical site in the GFS. In (TAC)-treated mice and FK12EC KO mice, this compound prevents the activation of endothelial TGF-β receptors and induction of renal arteriolar hyalinosis.

Referenzen
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21564419/
  • [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21031133/
  • [6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22495293/

Anwendungen (Applications)

Methoden Biomarker Bilder PMID
Western blot p-SMAD2 / SMAD2 / Cleaved PARP / ZEB1 / Snail
S2186-WB1
30401983