Home TGF-beta/Smad TGF-beta/Smad Inhibitor LDN-193189 Dihydrochloride

Nur für die Forschung bestimmt

LDN-193189 Dihydrochloride BMP-Signalweg-Inhibitor

Kat.-Nr.: S7507

LDN-193189 (DM3189) 2HCl ist ein selektiver BMP-Signalweg-Inhibitor, der ALK1, ALK2, ALK3 und ALK6 mit IC50-Werten von 0,8 nM, 0,8 nM, 5,3 nM bzw. 16,7 nM im Kinase-Assay hemmt. LDN-193189 hemmt die transkriptionelle Aktivität der BMP-Typ-I-Rezeptoren ALK2 und ALK3 mit IC50-Werten von 5 nM bzw. 30 nM in C2C12-Zellen und zeigt eine 200-fache Selektivität für BMP gegenüber TGF-β.
LDN-193189 Dihydrochloride TGF-beta/Smad Inhibitor Chemical Structure

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 479.4

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Qualitätskontrolle (Quality Control)

Charge: Reinheit: 99.59%
99.59

Produkte, die oft zusammen verwendet werden mit LDN-193189 Dihydrochloride

SB431542

When used together with SB43154, it promotes scalable generation of hPSC-derived nociceptors.

K02288

Treatment with this compound and K02288 significantly compromises trophoblast trans-differentiation induced by Cited1 overexpression in E14T ESCs.

IWP-2

It and IWP2 are used to verify the function of WNT and BMP signaling, during 3D culture of human embryos from E6–14.

ML347

It and ML347 target the BMP receptors ALK2/3/6 and inhibit SMAD1/5/8 phosphorylation without affecting the type I TGF-beta receptor ALK5 or the SMAD2/3 pathway.

SB505124

It completely abolishes BMP12-triggered phosphorylation of Smad1/5/8, but not by the ALK4/5 and 7 inhibitor SB-505124.

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Zelllinien Assay-Typ Konzentration Inkubationszeit Formulierung Aktivitätsbeschreibung PMID
EOC216 Cell viability assay 0.1, 1, 2, 5, 10 μM 1, 3, 5, 7, 9 days exhibited a dose dependent LDN-induced decrease in viability 25227893
PC3 Function assay 500 nM LDN-193189 repressed activation of Smad1/5/8, and also repressed P-Smad3 levels 22452883
C2C12 Function assay 0.5 μM 1 day LDN-193189 promotes myogenesis 25368322
C2C12 Function assay 30 mins Inhibition of BMP6-induced ALK2 transcriptional activity in mouse C2C12 cells expressing BRE-Luc after 30 mins by luciferase reporter gene assay, EC50 = 0.014 μM. 30227946
BT-12 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-12 cells 29435139
fibroblast cells qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for control Hh wild type fibroblast cells 29435139
Rh30 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh30 cells 29435139
C2C12 Function assay 0.1 uM Inhibition of ALK5 in mouse C2C12 cells assessed as decrease in TGFbeta1-induced Smad1/5 phosphorylation at 0.1 uM by Western blot method 28103025
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Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität (Chemical Information, Storage & Stability)

Molekulargewicht 479.4 Formel

C25H24Cl2N6

 Lagerung (Ab Erhaltdatum)
CAS-Nr. 1435934-00-1 -- Lagerung von Stammlösungen

Synonyme DM-3189 2HCl Smiles C1CN(CCN1)C2=CC=C(C=C2)C3=CN4C(=C(C=N4)C5=CC=NC6=CC=CC=C56)N=C3.Cl.Cl

Löslichkeit (Solubility)

In vitro
Charge:

Water : 24 mg/mL

DMSO : 12 mg/mL (25.03 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse Konzentration Volumen Molekulargewicht
Verdünnungsrechner Molekulargewicht-Rechner

In vivo
Charge:

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie unten die Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier einplanen, um Verluste während des Experiments auszugleichen)

mg/kg g μL

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, nicht die Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn im Abschnitt Löslichkeit keine In-vivo-Formulierung angegeben ist.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammflüssigkeit: mg Wirkstoff voraufgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammflüssigkeit mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der jeweiligen Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammflüssigkeit, fügen Sie als Nächstes hinzuμL PEG300, mischen und aufklären, fügen Sie als Nächstes hinzuμL Tween 80, mischen und aufklären, fügen Sie als Nächstes hinzu μL ddH2O, mischen und aufklären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammflüssigkeit, fügen Sie als Nächstes hinzu μL Maisöl, mischen und aufklären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, die Lösungsmittel in der richtigen Reihenfolge hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die im vorherigen Schritt erhaltene Lösung klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen. Physikalische Methoden wie Vortexen, Ultraschall oder ein warmes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösungsvorgangs verwendet werden.

Wirkungsmechanismus (Mechanism of Action)

Eigenschaften
Selective BMP type I receptor inhibitor.
Targets/IC50/Ki
ALK1
(Cell-free assay)
0.8 nM
ALK2
(Cell-free assay)
0.8 nM
ALK3
(Cell-free assay)
5.3 nM
ALK6
(Cell-free assay)
16.7 nM
In vitro

LDN193189 potently inhibits BMP4-mediated Smad1, Smad5 and Smad8 activation with IC50 of 5 nM, and efficiently inhibits transcriptional activity of the BMP type I receptors ALK2 and ALK3 with IC50 of 5 nM and 30 nM, respectively. Furthermore, LDN193189 also shows the inhibitory effect on the transcriptional activity induced by either constitutively active ALK2R206H or ALK2Q207D mutant proteins.

A recent study shows that LDN-193189 blocks the production of reactive oxygen species induced by oxidized LDL during atherogenesis in human aortic endothelial cells.

Kinase-Assay
Alkalische Phosphatase-Aktivität
C2C12-Zellen werden in 96-Well-Platten mit 2.000 Zellen pro Well in DMEM, ergänzt mit 2 % FBS, ausgesät. Die Wells werden in Vierfachbestimmung mit BMP-Liganden und LDN-193189 oder Vehikel behandelt. Die Zellen werden nach 6 Tagen in Kultur in 50 μL Tris-gepufferter Salzlösung und 1 % Triton X-100 gesammelt. Die Lysate werden für 1 Stunde zu p-Nitro-phenylphosphat-Reagenz in 96-Well-Platten gegeben und dann die Aktivität der alkalischen Phosphatase (Absorption bei 405 nm) evaluiert. Die Zellviabilität und -quantität werden mit Cell Titer Aqueous One (Absorption bei 490 nm) gemessen, wobei replizierte Wells verwendet werden, die identisch zu denen für die alkalische Phosphatase-Messungen behandelt wurden.
In vivo

In conditional caALK2-transgenic mice with Ad.Cre on on postnatal day 7 (P7), LDN-193189 (3 mg/kg i.p) leads to mild calcifications surrounding the left tibia and fibula first visible at P13, and prevents radiographic lesions at P15 without causing weight loss or growth retardation, spontaneous fractures, decreased bone density or behavioral abnormalities.

LDN193189 dorsalizes zebrafish embryos by inhibiting signaling pathways induced by bone morphogenetic protein (BMP)6 without effect on vascular development.

In PCa-118b tumor-bearing mice, LDN-193189 treatment attenuates tumor growth and reduces bone formation in the tumors.

In LDL receptor-deficient (LDLR-/-) mice, LDN-193189 potently inhibits development of atheroma. Moreover, LDN-193189 also exhibits the inhibitory effects on associated vascular inflammation, osteogenic activity, and calcification.

Referenzen
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22223731/
  • [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23646137/
  • [6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23646137/

Anwendungen (Applications)

Methoden Biomarker Bilder PMID
Western blot pSmad Smad / ID1 / PARP / Cleaved PARP
S7507-WB1
19029982