Nur für die Forschung bestimmt

Pelabresib (CPI-0610) BET Inhibitor

Name: Pelabresib (CPI-0610)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7853
Rating: 5 (5 reviews)

Kat.-Nr.: S7853

Pelabresib (CPI-0610) is a potent and selective benzoisoxazoloazepine BET bromodomain inhibitor with an IC50 of 39 nM for BRD4-BD1 in TR-FRET assay and currently undergoing human clinical trials for hematological malignancies. CPI-0610 inhibits the expression of Nuclear receptor binding SET domain protein 3 (NSD3) target genes.

Pelabresib (CPI-0610) BET inhibitor Chemical Structure

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 365.81

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Qualitätskontrolle (Quality Control)

Charge: Reinheit: 99.07%

99.07

Verwandte Targets	HDAC JAK Histone Methyltransferase PKC PARP HIF PRMT EZH2 AMPK Sirtuin
Andere BET Inhibitors	ZEN-3694 (BET-IN-19) Molibresib (I-BET-762) Mivebresib (ABBV-075) INCB054329 Birabresib (OTX015) I-BET151 (GSK1210151A) Apabetalone (RVX-208) AZD5153 6-hydroxy-2-naphthoic acid CPI-203 I-BRD9

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität (Chemical Information, Storage & Stability)

Molekulargewicht	365.81	Formel	C₂₀H₁₆ClN₃O₂	Lagerung (Ab Erhaltdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	1380087-89-7	SDF herunterladen		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	N/A			Smiles	CC1=NOC2=C1C3=CC=CC=C3C(=NC2CC(=O)N)C4=CC=C(C=C4)Cl

Löslichkeit (Solubility)

In vitro
Charge:

DMSO : 73 mg/mL (199.55 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 12 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 73 mg/mL (199.55 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 73 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 73 mg/mL (199.55 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 15 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 73 mg/mL (199.55 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 9 mg/mL

Water : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewicht-Rechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Von Selleck-Laboren validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich für kundenspezifische Tests an unser Vertriebsteam.	4.000mg/ml (10.93mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 80 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie unten die Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier einplanen, um Verluste während des Experiments auszugleichen)

Dosierung: mg/kg Durchschnittliches Gewicht der Tiere: g Dosierungsvolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, nicht die Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn im Abschnitt Löslichkeit keine In-vivo-Formulierung angegeben ist.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammflüssigkeit: mg Wirkstoff voraufgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammflüssigkeit mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der jeweiligen Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammflüssigkeit, fügen Sie als Nächstes hinzuμL PEG300, mischen und aufklären, fügen Sie als Nächstes hinzuμL Tween 80, mischen und aufklären, fügen Sie als Nächstes hinzu μL ddH₂O, mischen und aufklären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammflüssigkeit, fügen Sie als Nächstes hinzu μL Maisöl, mischen und aufklären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, die Lösungsmittel in der richtigen Reihenfolge hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die im vorherigen Schritt erhaltene Lösung klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen. Physikalische Methoden wie Vortexen, Ultraschall oder ein warmes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösungsvorgangs verwendet werden.

Wirkungsmechanismus (Mechanism of Action)

Targets/IC₅₀/Ki	BRD4-BD1 (Cell-free assay) 39 nM MYC (in MV-4-11 cells) 180 nM(EC50)
In vitro	Pelabresib (CPI-0610) hemmt das Wachstum von MM-Zellen (multiples Myelom) in Gegenwart von Zytokinen und bei Ko-Kultur mit Knochenmarkstromazellen. Es induziert Apoptose und G1-Zellzyklusarrest, der mit einer MYC-Downregulation einhergeht. Die Proteinspiegel von BCL2, NF-κB und MCL1 bleiben jedoch in MM-Zellen nach BET-Hemmung unverändert. Diese Verbindung unterdrückt die Ikaros- und IRF4-Expression auf Transkriptions- und Proteinebene in MM-Zellen.
In vivo	In einem Maus-Xenograft-Modell mit MV-4-11-Akute-myeloischer-Leukämie-Zellen waren die MYC-mRNA-Spiegel von Pelabresib (CPI-0610)-behandelten Mäusen nach 4 Stunden im Vergleich zur Vehikelkontrolle erheblich reduziert und erholten sich zu späteren Zeitpunkten auf das Kontrollniveau, was mit abnehmenden freien Konzentrationen dieser Verbindung im Plasma korrespondierte. Seine BET-Bromodomänenhemmung führte zu einer erheblichen Unterdrückung des Tumorwachstums über den untersuchten Zeitraum (41 %, 80 % bzw. 74 % Tumorwachstumshemmung) ohne signifikanten Gewichtsverlust bei den Tieren. Basierend auf einem akzeptablen Toxizitätsprofil bei Ratten und Hunden wurde eine gemeinsame Reihe von Toxizitäten bei beiden Spezies beobachtet: Lymphoiddegeneration; Hypozellularität des Knochenmarks mit assoziierter Anämie und Thrombozytopenie; GI-Mukosaatrophie, Erosion und Ulzeration; Degeneration des Hoden-Samenkanälchenepithels; und milde bis moderate Hyperglykämie. Diese Toxizitäten sind reversibel.
Referenzen	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26815195/ [2] http://www.bloodjournal.org/content/126/23/4255

Informationen zu klinischen Studien (Clinical Trial Information)

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2024-05-22)

NCT-Nummer	Rekrutierung	Bedingungen	Sponsor/Kollaboratoren	Startdatum	Phases
NCT05391022	Completed	Advanced Malignancies\|Solid Tumor\|Hematological Malignancy	Constellation Pharmaceuticals	July 20 2021	Phase 1
NCT02986919	Withdrawn	Peripheral Nerve Tumors	University of Texas Southwestern Medical Center	May 5 2017	Phase 2
NCT02157636	Completed	Multiple Myeloma	Constellation Pharmaceuticals\|The Leukemia and Lymphoma Society	July 15 2014	Phase 1
NCT01949883	Completed	Lymphoma	Constellation Pharmaceuticals\|The Leukemia and Lymphoma Society	September 5 2013	Phase 1

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):