Home Metabolism Phosphorylase Inhibitor CP-91149

Nur für die Forschung bestimmt

CP-91149 Phosphorylase Inhibitor

Kat.-Nr.: S2717

CP-91149 ist ein selektiver Glykogenphosphorylase (GP)-Inhibitor mit einer IC50 von 0,13 μM in Anwesenheit von Glukose, 5- bis 10-fach weniger potent in Abwesenheit von Glukose.
CP-91149 Phosphorylase Inhibitor Chemical Structure

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 399.87

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Qualitätskontrolle (Quality Control)

Charge: Reinheit: 99.98%
99.98

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität (Chemical Information, Storage & Stability)

Molekulargewicht 399.87 Formel

C21H22ClN3O3

 Lagerung (Ab Erhaltdatum)
CAS-Nr. 186392-40-5 SDF herunterladen Lagerung von Stammlösungen

Synonyme N/A Smiles CN(C)C(=O)C(C(CC1=CC=CC=C1)NC(=O)C2=CC3=C(N2)C=CC(=C3)Cl)O

Löslichkeit (Solubility)

In vitro
Charge:

DMSO : 80 mg/mL (200.06 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse Konzentration Volumen Molekulargewicht
Verdünnungsrechner Molekulargewicht-Rechner

In vivo
Charge:

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie unten die Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier einplanen, um Verluste während des Experiments auszugleichen)

mg/kg g μL

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, nicht die Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn im Abschnitt Löslichkeit keine In-vivo-Formulierung angegeben ist.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammflüssigkeit: mg Wirkstoff voraufgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammflüssigkeit mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der jeweiligen Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammflüssigkeit, fügen Sie als Nächstes hinzuμL PEG300, mischen und aufklären, fügen Sie als Nächstes hinzuμL Tween 80, mischen und aufklären, fügen Sie als Nächstes hinzu μL ddH2O, mischen und aufklären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammflüssigkeit, fügen Sie als Nächstes hinzu μL Maisöl, mischen und aufklären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, die Lösungsmittel in der richtigen Reihenfolge hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die im vorherigen Schritt erhaltene Lösung klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen. Physikalische Methoden wie Vortexen, Ultraschall oder ein warmes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösungsvorgangs verwendet werden.

Wirkungsmechanismus (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
Glycogen phosphorylase (GP)
0.13 μM
In vitro

CP-91149 displays 200-fold higher inhibitory activity against human liver glycogen phosphorylase a (HLGPa) than caffeine (IC50 = 26 μM). This compound (10-100 μM) inhibits -stimulated glycogenolysis in isolated rat hepatocytes in a dose-dependent manner, and in primary human hepatocytes with IC50 of ~2.1 μM. It also potently inhibits the activities of human muscle phosphorylase a and b with IC50 of 0.2 μM and ~0.3 μM, respectively. Treatment with this chemical at 2.5 μM induces inactivation of phosphorylase and sequential activation of glycogen synthase in hepatocytes, and increases glycogen synthesis by 7-fold at 5 mM glucose and by 2-fold at 20 mM glucose. It can partially counteract the effects of phosphorylase overexpression. This compound also potently inhibits brain GP with IC50 of 0.5 μM in A549 cells. Treatment at 10-30 μM causes significant glycogen accumulation in A549 and HSF55 cells. It treatment increases G1-phase cells with a significant reduction of the S-phase population in HSF55 cells, correlated with increased expression of p21 and p27. This chemical also promotes the dephosphorylation and activation of GS (glycogen synthase) in non-engineered or GP-overexpressing cultured human muscle cells, but exclusively in glucose-deprived cells.

Kinase-Assay
Phosphorylase-Enzymtest
Die Aktivität der humanen Leberglykogen-Phosphorylase a (HLGPa, 85 ng) wird in Richtung der Glykogensynthese durch die Freisetzung von Phosphat aus Glucose-1-phosphat bei 22 °C in 100 μL Puffer gemessen, der 50 mM Hepes (pH 7,2), 100 mM KCl, 2,5 mM EGTA, 2,5 mM MgCl2, 0,5 mM Glucose-1-phosphat und 1 mg/mL Glykogen enthält. Phosphat wird bei 620 nm gemessen, 20 Minuten nach Zugabe von 150 μL 1 M HCl, das 10 mg/mL Ammoniummolybdat und 0,38 mg/mL Malachitgrün enthält. Steigende Konzentrationen dieser Verbindung werden dem Assay in 5 μL 14%igem DMSO zugesetzt.
In vivo

Oral administration of CP-91149 to diabetic ob/ob mice at 25-50 mg/kg causes rapid (3 hours) glucose lowering by 100-120 mg/dl without producing hypoglycemia, resulting from inhibition of glycogenolysis in vivo. This compound treatment does not lower glucose levels in normoglycemic, nondiabetic mice. In the non-fasted Goto-Kakizaki (GK) rats, administration of this chemical in combination with CS-917 suppresses hepatic glycogen reduction by CS-917 and decreases plasma glucose more than single administration of CS-917.

Referenzen
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14651477/
  • [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21350313/