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d4T (Stavudine) Reverse Transcriptase Inhibitor

Kat.-Nr.: S1398

Stavudin (d4T, BMY-27857, Sanilvudin, NSC 163661) ist ein Nukleosid-Analogon-Reverse-Transcriptase-Inhibitor (NARTI), der gegen HIV wirksam ist.
d4T (Stavudine) Reverse Transcriptase Inhibitor Chemical Structure

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 224.21

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Qualitätskontrolle (Quality Control)

Charge: Reinheit: 99.74%
99.74

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität (Chemical Information, Storage & Stability)

Molekulargewicht 224.21 Formel

C10H12N2O4

Lagerung (Ab Erhaltdatum)
CAS-Nr. 3056-17-5 SDF herunterladen Lagerung von Stammlösungen

Synonyme BMY-27857, Sanilvudine, NSC 163661,d4T Smiles CC1=CN(C(=O)NC1=O)C2C=CC(O2)CO

Löslichkeit (Solubility)

In vitro
Charge:

DMSO : 49 mg/mL (218.54 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 24 mg/mL

Water : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse Konzentration Volumen Molekulargewicht
Verdünnungsrechner Molekulargewicht-Rechner

In vivo
Charge:

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie unten die Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier einplanen, um Verluste während des Experiments auszugleichen)

mg/kg g μL

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, nicht die Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn im Abschnitt Löslichkeit keine In-vivo-Formulierung angegeben ist.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammflüssigkeit: mg Wirkstoff voraufgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammflüssigkeit mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der jeweiligen Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammflüssigkeit, fügen Sie als Nächstes hinzuμL PEG300, mischen und aufklären, fügen Sie als Nächstes hinzuμL Tween 80, mischen und aufklären, fügen Sie als Nächstes hinzu μL ddH2O, mischen und aufklären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammflüssigkeit, fügen Sie als Nächstes hinzu μL Maisöl, mischen und aufklären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, die Lösungsmittel in der richtigen Reihenfolge hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die im vorherigen Schritt erhaltene Lösung klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen. Physikalische Methoden wie Vortexen, Ultraschall oder ein warmes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösungsvorgangs verwendet werden.

Wirkungsmechanismus (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
Reverse transcriptase
In vitro
Stavudine (d4T) alters the lipid phenotype, decreasing the lipid content and expression of markers involved in lipid metabolism, namely C/EBPalpha, peroxisome proliferator-activated receptor gamma, adipocyte lipid binding protein 2, fatty acid synthase and acetyl-coenzyme A carboxylase. It drives 5-10% of 3T3-F442A cells towards apoptosis, and reduces the lipid content and survival of differentiated 3T3-L1 adipocytes. This compound increases mitochondrial mass by two to fourfold, and lowers the mitochondrial membrane potential (JC-1 stain). It inhibits p24 antigen production by HIV-I in PBMC with EDsos ranging from 0.04 μM to 0.2 μM. It also produces significant mitochondrial dysfunction with a 1.5-fold increase in cellular lactate to pyruvate ratios. Stavudine causes a dose-dependent decrease in mtDNA amplification and a correlative increase in abundance of markers of mitochondrial oxidative stress. Its treatment elevates mitochondrial reactive oxygen species (ROS), enhances mitochondrial oxidative stress, and contributes mechanistically to NRTI-induced toxicity.
In vivo
Stavudine (d4T) (500 mg/kg/day) results in lack of significant oxidative mtDNA lesions (as assessed by long polymerase chain reaction experiments), and normal blood lactate/pyruvate ratios in lean mice. It can decrease hepatic and muscle mtDNA in lean mice and can also cause ketoacidosis during fasting without altering mtDNA. This compound depletes WAT mtDNA only in obese mice.
Referenzen
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11303038/

Informationen zu klinischen Studien (Clinical Trial Information)

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2021-11-05)

NCT-Nummer Rekrutierung Bedingungen Sponsor/Kollaboratoren Startdatum Phases
NCT00074581 COMPLETED
HIV Infections
National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
2005-02 PHASE3
NCT01146873 COMPLETED
HIV/AIDS; HIV Infections
Columbia University
2010-07 PHASE3
NCT02670772 COMPLETED
Acquired Immune Deficiency Syndrome; Human Immunodeficiency Virus
Willem Daniel Francois Venter
2012-07 PHASE3
NCT01694017 COMPLETED
HIV
Tufts University
2012-11 PHASE4
NCT00986063 COMPLETED
Nevirapine Induced Rash; Nevirapine Induced Hepatitis; HIV; Adverse Side Effects; AIDS; HIV Infections
Surakameth Mahasirimongkol
2009-07 PHASE4
NCT01344148 UNKNOWN
AIDS
Shanghai Public Health Clinical Center
2009-02