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Nur für die Forschung bestimmt

SU11274 c-Met Inhibitor

Kat.-Nr.: S1080

SU11274 (PKI-SU11274) ist ein selektiver Met (c-Met) Inhibitor mit einer IC50 von 10 nM in zellfreien Assays, ohne Auswirkungen auf PGDFRβ, EGFR oder Tie2. Diese Verbindung induziert Autophagy, Apoptosis und Zellzyklusarrest.
SU11274 c-Met Inhibitor Chemical Structure

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 568.09

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Qualitätskontrolle (Quality Control)

Charge: Reinheit: 99.73%
99.73

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Zelllinien Assay-Typ Konzentration Inkubationszeit Formulierung Aktivitätsbeschreibung PMID
A549 cells Function assay Inhibition of human recombinant c-MET kinase in A549 cells assessed as inhibition of HGF-induced cell growth, IC50=0.01 μM
human MDCK cells Function assay 24 h Inhibition of Met-mediated scattering in HGF-stimulated human MDCK cells pre-incubated overnight prior to HGF stimulation for 24 hrs measured after 24 to 48 hrs, IC50=0.152 μM
mouse BAF3 cells Proliferation assay 72 h Antiproliferative activity against mouse BAF3 cells expressing TPR-Met after 72 hrs in absence of IL-3, IC50=0.53 μM
human SNU5 cells Proliferation assay 72 h Antiproliferative activity against human SNU5 cells after 72 hrs, IC50=0.8 μM
human MKN45 cells Proliferation assay 72 h Antiproliferative activity against human MKN45 cells after 72 hrs, IC50=1.3 μM
human HepG2 cells Function assay Inhibition of Met-mediated tumorigenesis in HGF-stimulated human HepG2 cells assessed as impairment in anchorage-independent growth by soft agar growth assay, IC50=1.561 μM
mouse NIH/3T3 cells Proliferation assay 72 h Antiproliferative activity against mouse NIH/3T3 cells expressing TPR-Met after 72 hrs, IC50=2 μM
human MCF7 cells Proliferation assay 72 h Antiproliferative activity against human MCF7 cells after 72 hrs, IC50=6.2 μM
human SNU1 cells Proliferation assay 72 h Antiproliferative activity against human SNU1 cells after 72 hrs, IC50=7 μM
human NCI-H1993 cells Proliferation assay 72 h Antiproliferative activity against human NCI-H1993 cells after 72 hrs, IC50=7.3 μM
human MDA-MB-231 cells Proliferation assay 72 h Antiproliferative activity against human MDA-MB-231 cells after 72 hrs
human NCI-H441 cells Proliferation assay 72 h Antiproliferative activity against human NCI-H441 cells after 72 hrs
human BxPC3 cells Proliferation assay 72 h Antiproliferative activity against human BxPC3 cells after 72 hrs
DLD1 cells Function assay 2.5 μM Inhibition of human p38-alpha phosphorylation in DLD1 cells at 2.5 μM
DLD1 cells Function assay 2.5 μM 16 h Inhibition of human MET receptor in DLD1 cells at 2.5 uM after 16 hrs by Western blot
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Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität (Chemical Information, Storage & Stability)

Molekulargewicht 568.09 Formel

C28H30CIN5O4S

 Lagerung (Ab Erhaltdatum)
CAS-Nr. 658084-23-2 SDF herunterladen Lagerung von Stammlösungen

Synonyme PKI-SU11274 Smiles CC1=C(NC(=C1C(=O)N2CCN(CC2)C)C)C=C3C4=C(C=CC(=C4)S(=O)(=O)N(C)C5=CC(=CC=C5)Cl)NC3=O

Löslichkeit (Solubility)

In vitro
Charge:

DMSO : 92 mg/mL (161.94 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 2 mg/mL

Water : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse Konzentration Volumen Molekulargewicht
Verdünnungsrechner Molekulargewicht-Rechner

In vivo
Charge:

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie unten die Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier einplanen, um Verluste während des Experiments auszugleichen)

mg/kg g μL

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, nicht die Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn im Abschnitt Löslichkeit keine In-vivo-Formulierung angegeben ist.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammflüssigkeit: mg Wirkstoff voraufgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammflüssigkeit mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der jeweiligen Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammflüssigkeit, fügen Sie als Nächstes hinzuμL PEG300, mischen und aufklären, fügen Sie als Nächstes hinzuμL Tween 80, mischen und aufklären, fügen Sie als Nächstes hinzu μL ddH2O, mischen und aufklären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammflüssigkeit, fügen Sie als Nächstes hinzu μL Maisöl, mischen und aufklären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, die Lösungsmittel in der richtigen Reihenfolge hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die im vorherigen Schritt erhaltene Lösung klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen. Physikalische Methoden wie Vortexen, Ultraschall oder ein warmes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösungsvorgangs verwendet werden.

Wirkungsmechanismus (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
Met
(Cell-free assay)
0.01 μM
In vitro
SU11274 exhibits greater than 50-fold selectivity for Met versus Flk and more than 500 times selectivity versus other tyrosine kinases such as FGFR-1, c-src, PDGFbR, and EGFR. This compound inhibits the phosphorylation of key regulators of the PI3K pathway, including AKT, FKHR, or GSK3β. Treatment with this chemical inhibits the growth of TPR-MET-transformed BaF3 cells in a dose-dependent manner with IC50 of <3 μM in the absence of interleukin 3, without growth inhibition of BaF3 cells transformed by other oncogenic tyrosine kinases, including BCR-ABL, TEL-JAK2, TEL-ABL, and TEL-PDGFβR. In addition to cell growth, this compound treatment significantly inhibits the migration of BaF3. TPR-MET cells by 44.8% and 80% at 1 μM and 5 μM, respectively. It inhibits HGF-dependent phosphorylation of Met as well as HGF-dependent cell proliferation and motility with an IC50 of 1-1.5 μM. In H69 and H345 cells which have functional Met receptor, this inhibitor inhibits the HGF-induced cell growth with IC50 of 3.4 μM and 6.5 μM, respectively. It induces G1 cell cycle arrest with cells in G1 phase increased from 42.4% to 70.6% at 5 μM, and induces caspase-dependent apoptosis by 24% at 1 μM. This compound inhibits cell viability in c-Met-expressing non-small cell lung cancer (NSCLC) cells with IC50 values of 0.8-4.4 μM, and abrogates hepatocyte growth factor-induced phosphorylation of c-Met and its downstream signaling.
Kinase-Assay
In vitro Met-Kinase-Assay
Ein chimäres Protein wird konstruiert, das die zytoplasmatische Domäne des menschlichen c-Met enthält, fusioniert mit Glutathion-S-transferase (GST) und in SF9-Zellen exprimiert. Das c-Met-Kinase-GST-Fusionsprotein wird für einen ELISA-basierten biochemischen Met-Assay verwendet, wobei das statistische Copolymer Poly(Glu:Tyr) (4:1) auf Mikrotiterplatten als Substrat immobilisiert wird. Der IC50-Wert wird mit verschiedenen Konzentrationen von SU11274 in einem Puffer bestimmt, der 5 μM ATP und 10 mM MnCl2, 50 mM HEPES (pH 7.5), 25 mM NaCl, 0.01% BSA und 0.1 mM Na-Orthovanadat enthält. Die Kinase-Reaktion wird 5 Minuten bei Raumtemperatur durchgeführt. Das Ausmaß der Substratphosphorylierung wird unter Verwendung von Meerrettichperoxidase-konjugierten Anti-pTyr-Antikörpern gemessen.
Referenzen

Anwendungen (Applications)

Methoden Biomarker Bilder PMID
Growth inhibition assay Cell viability
S1080-viability1
23341789
Western blot p-Met / Met / p-AKT / AKT / p-ERK / ERK PUMA / Bcl-2 / Bax
S1080-WB1
23341789
Immunofluorescence p-SphK1
S1080-IF1
27864331

Häufig gestellte Fragen (FAQ) (Frequently Asked Questions)

Frage 1:
What is the solubility of this compound in acetone?

Antwort:
The solubility of S1080 in acetone is 7 mg/mL.