Name: SB743921 HCl
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2182
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Qualitätskontrolle (Quality Control)

Charge: Reinheit: 99.34%

99.34

Verwandte Targets	Akt Wnt/beta-catenin PKC HSP ROCK Microtubule Associated Integrin Bcr-Abl Actin FAK
Andere Kinesin Inhibitors	GSK-923295 Ispinesib (SB-715992) Monastrol ARQ 621 GW406108X H-Cys(Trt)-OH K 858 BTB-1 SB-743921 VLS-1488(KIF18A-IN-6 )

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität (Chemical Information, Storage & Stability)

Molekulargewicht	553.52	Formel	C₃₁H₃₃N₂O₃.HCl	Lagerung (Ab Erhaltdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	940929-33-9	SDF herunterladen		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	N/A			Smiles	CC1=CC=C(C=C1)C(=O)N(CCCN)C(C2=C(C(=O)C3=C(O2)C=C(C=C3)Cl)CC4=CC=CC=C4)C(C)C.Cl

Löslichkeit (Solubility)

In vitro
Charge:

DMSO : 100 mg/mL (180.66 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 100 mg/mL

Water : 46 mg/mL

DMSO : 100 mg/mL (180.66 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 100 mg/mL

Water : 50 mg/mL

DMSO : 111 mg/mL (200.53 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 111 mg/mL

Water : 22 mg/mL

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewicht-Rechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	Saline pH5.0 Von Selleck-Laboren validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich für kundenspezifische Tests an unser Vertriebsteam.	30.000mg/ml (54.20mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 30 mg of this product to 1 ml of physiological saline (0.9% NaCL solution, PH=5..0), mix evenly to make it clear, The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie unten die Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier einplanen, um Verluste während des Experiments auszugleichen)

Dosierung: mg/kg Durchschnittliches Gewicht der Tiere: g Dosierungsvolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, nicht die Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn im Abschnitt Löslichkeit keine In-vivo-Formulierung angegeben ist.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammflüssigkeit: mg Wirkstoff voraufgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammflüssigkeit mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der jeweiligen Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammflüssigkeit, fügen Sie als Nächstes hinzuμL PEG300, mischen und aufklären, fügen Sie als Nächstes hinzuμL Tween 80, mischen und aufklären, fügen Sie als Nächstes hinzu μL ddH₂O, mischen und aufklären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammflüssigkeit, fügen Sie als Nächstes hinzu μL Maisöl, mischen und aufklären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, die Lösungsmittel in der richtigen Reihenfolge hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die im vorherigen Schritt erhaltene Lösung klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen. Physikalische Methoden wie Vortexen, Ultraschall oder ein warmes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösungsvorgangs verwendet werden.

Wirkungsmechanismus (Mechanism of Action)

Targets/IC₅₀/Ki	KSP (MX1 cells) 0.06 nM KSP (Colo205 cells) 0.07 nM KSP 0.1 nM(Ki) KSP (SKOV3 cells) 0.2 nM KSP (MV522 cells) 1.7 nM KSP (P388 cells) 14.4 nM
In vitro	The K_i of SB 743921 for human and mouse KSP is 0.1 nM and 0.12 nM, respectively, while the K_i of SB 743921 for other kinesins including MKLP1, Kin2 is more than 70 μM. SB 743921 blocks assembly of a functional mitotic spindle, thereby causing cell cycle arrest in mitosis and subsequent cell death. SB-743921 has improved potency over ispinesib in both biochemical and cellular assays.
Kinase-Assay	Biochemie-Assay
Kinase-Assay	Die Motordomänen von KSP (Aminosäuren 1–360) werden in Escherichia coli BL21(DE3) als COOH-terminale 6-His-Fusionsproteine exprimiert. Bakterienzellen werden in einem Mikrofluidizer mit einem Lysepuffer [50 mM Tris-HCl; 50 mM KCl, 10 mM Imidazol, 2 mM MgCl₂, 8 mM β-Mercaptoethanol, 0,1 mM ATP (pH 7,4)] lysiert, und Proteine werden mittels Ni-NTA-Agarose-Affinitätschromatographie gereinigt, mit einem Elutionspuffer bestehend aus 50 mM PIPES, 10 % Saccharose, 300 mM Imidazol, 50 mM KCl, 2 mM MgCl₂, mM β-Mercaptoethanol und 0,1 mM ATP (pH 6,8). Steady-State-Messungen der ATPase-Aktivität werden mit einem Pyruvatkinase-Lactatdehydrogenase-Detektionssystem durchgeführt, das das Auftreten von ADP mit der Oxidation von NADH koppelt. Absorptionsänderungen werden bei 340 nm überwacht. Alle biochemischen Experimente werden in PEM25-Puffer [25 mM Pipes/KOH (pH 6,8), 2 mM MgCl₂, 1 mM EGTA] durchgeführt, ergänzt mit 10 μM SB 743921 für Experimente, die Mikrotubuli beinhalten. Die Raten der ADP-Freisetzung werden in einem Stopped-Flow-Apparat gemessen; die Abnahme der Fluoreszenz von MANT-ATP wird überwacht. Die Raten der Pi-Freisetzung werden in einem Stopped-Flow-Apparat gemessen, unter Verwendung von bakteriellem Phosphat-bindendem Protein, das mit 7-Diethylamino-3-((((2 maleimidyl)ethyl)amino)carbonyl)coumarin (MDCC)-Farbstoff modifiziert ist. K_i-Schätzungen von KSP-Inhibitoren werden aus den Dosis-Wirkungs-Kurven extrahiert, mit expliziter Korrektur für die Enzymkonzentration. Die Tubulin-Polymerisation wird durch Messung von Absorptionsänderungen bei 340 nm überwacht. Der Assay wird in 100-μL-Volumen in 96-Well-Halbflächen-Mikrotiterplatten unter Verwendung eines Mikroplattenlesers bei einer Inkubationstemperatur von 37 °C durchgeführt.
In vivo	SB-743921 is greater efficacy in vivo against P388 leukemia. SB-743921 has significant efficacy in a broad spectrum of tumor models differing from that of taxanes. SB-743921 is shown to have activity against advanced human tumor xenografts Colo205 (complete regressions), MCF-7, SK-MES, H69, OVCAR-3 (complete and partial regressions), and HT-29, MX-1, MDA-MB-231, A2780 (tumor growth delay). SB-743921 doesn't cause the neuropathy often associated with the tubulin agents.
Referenzen	[1] http://www.cytokinetics.com/pdf/AACR0906.pdf [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15126370/

Informationen zu klinischen Studien (Clinical Trial Information)

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2020-01-13)

NCT-Nummer	Rekrutierung	Bedingungen	Sponsor/Kollaboratoren	Startdatum	Phases
NCT00343564	COMPLETED	Non-Hodgkin's Lymphoma; Hodgkin's Disease	Cytokinetics	2006-04	PHASE1; PHASE2
NCT00343564	Completed	Non-Hodgkin''s Lymphoma\|Hodgkin''s Disease	Cytokinetics	2006-04	Phase 1\|Phase 2
NCT00136513	COMPLETED	Solid Tumor Cancer	GlaxoSmithKline	2004-04	PHASE1

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

SB743921 HCl Kinesin Inhibitor

Molekulargewicht: 553.52