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Nur für die Forschung bestimmt

PP121 PDGFR Inhibitor

Kat.-Nr.: S2622

PP-121 ist ein Multi-Target-Inhibitor von PDGFR, Hck, mTOR, VEGFR2, Src und Abl mit einem IC50 von 2 nM, 8 nM, 10 nM, 12 nM, 14 nM und 18 nM und hemmt auch DNA-PK mit einem IC50 von 60 nM.
PP121 PDGFR Inhibitor Chemical Structure

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 319.36

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Qualitätskontrolle (Quality Control)

Charge: S262201 DMSO]32 mg/mL]false]Water]Insoluble]false]Ethanol]Insoluble]false Reinheit: 99.21%
  • In Nature Medicine für seine erstklassige Qualität zitiert
  • COA
  • NMR
  • HPLC
  • SDS
  • Datenblatt
99.21

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität (Chemical Information, Storage & Stability)

Molekulargewicht 319.36 Formel

C17H17N7

 Lagerung (Ab Erhaltdatum)
CAS-Nr. 1092788-83-4 SDF herunterladen Lagerung von Stammlösungen

Synonyme N/A Smiles C1CCC(C1)N2C3=NC=NC(=C3C(=N2)C4=CN=C5C(=C4)C=CN5)N

Löslichkeit (Solubility)

In vitro
Charge:

DMSO : 32 mg/mL (100.2 mM) Ultraschallbehandelt;
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse Konzentration Volumen Molekulargewicht
Verdünnungsrechner Molekulargewicht-Rechner

In vivo
Charge:

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie unten die Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier einplanen, um Verluste während des Experiments auszugleichen)

mg/kg g μL

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, nicht die Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn im Abschnitt Löslichkeit keine In-vivo-Formulierung angegeben ist.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammflüssigkeit: mg Wirkstoff voraufgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammflüssigkeit mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der jeweiligen Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammflüssigkeit, fügen Sie als Nächstes hinzuμL PEG300, mischen und aufklären, fügen Sie als Nächstes hinzuμL Tween 80, mischen und aufklären, fügen Sie als Nächstes hinzu μL ddH2O, mischen und aufklären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammflüssigkeit, fügen Sie als Nächstes hinzu μL Maisöl, mischen und aufklären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, die Lösungsmittel in der richtigen Reihenfolge hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die im vorherigen Schritt erhaltene Lösung klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen. Physikalische Methoden wie Vortexen, Ultraschall oder ein warmes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösungsvorgangs verwendet werden.

Wirkungsmechanismus (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
PDGFR
2 nM
Hck
8 nM
VEGFR2
12 nM
mTOR
13 nM
Src
14 nM
Abl
18 nM
p110α
52 nM
DNA-PK
60 nM
p110δ
150 nM
EphB4
190 nM
In vitro

PP-121 selectivity interacts within a hydrophobic pocket that is conserved between both tyrosine kinases and PI3Ks, not serine-threonine kinases. PP-121 makes a hydrogen bond to Glu310 in Src, effectively substituting for the structural role of the catalytic lysine and resulting in the ordering of helix C and stabilization of an active conformation. PP-121 also inhibits other PI3Ks including p110α and DNA-PK with IC50 of 52 nM and 60 nM, respectively. PP-121 potently and dose-dependently blocks the phosphorylation of Akt, p70S6K and S6 in two glioblastoma cell lines, U87 and LN229. PP-121 potently inhibits the proliferation of a subset of the tumor cell lines by direct inhibition of PI3Ks and mTOR. PP-121 induces a G0/G1 arrest in LN220, U87 and Seg1 cells. PP-121 also blocks tyrosine phosphorylation induced by v-Src in NIH3T3 cells transformed with v-Src(Thr338). PP-121 could restore actin stress fiber staining in NIH3T3 cells transformed with v-Src(Thr338). PP-121 at a low concentration of 40 nM inhibits Ret autophosphorylation in TT thyroid carcinoma cells that express the C634W oncogenic Ret mutant35. PP-121 inhibits cell proliferation with IC50 of 50 nM in TT thyroid carcinoma cells. PP-121 inhibits cell proliferating stimulated only with VEGF with IC50 of 41 nM in human umbilical vein endothelial cells (HUVECs). PP-121 directly inhibits Bcr-Abl induced tyrosine phosphorylation, resulting in drug-induced apoptosis in K562 cells and a combination of apoptosis and cell cycle arrest in Bcr-Abl expressing BaF3 cells.

Kinase-Assay
Kinase-Assays
Gereinigte Kinasedomänen werden mit PP121 in 2- oder 4-facher Verdünnung über einen Konzentrationsbereich von 1 nM–50 µM oder mit Vehikel (0,1 % DMSO) in Anwesenheit von 10 µM ATP, 2,5 µCi γ-32P-ATP und Substrat inkubiert. Die Reaktionen werden durch Auftragen auf Nitrocellulose- oder Phosphocellulosemembranen, je nach Substrat, beendet; diese Membran wird dann 5–6 Mal gewaschen, um ungebundene Radioaktivität zu entfernen, und getrocknet. Die übertragene Radioaktivität wird mittels Phosphorimaging quantifiziert und die IC50-Werte werden durch Anpassen der Daten an eine sigmoide Dosis-Wirkungs-Kurve unter Verwendung der Prism-Software berechnet.
Referenzen