Nur für die Forschung bestimmt

Danusertib (PHA-739358) Aurora Kinase Inhibitor

Kat.-Nr.: S1107

Danusertib (PHA-739358) ist ein Aurora kinase Inhibitor für Aurora A/B/C mit IC50 von 13 nM/79 nM/61 nM in zellfreien Assays, mäßig potent gegenüber Abl, TrkA, c-RET und FGFR1, und weniger potent gegenüber Lck, VEGFR2/3, c-Kit, CDK2, etc. Es induziert Apoptosis, Zellzyklusarrest und Autophagy. Diese Verbindung befindet sich in Phase 2.

Danusertib (PHA-739358) Aurora Kinase Inhibitor Chemical Structure

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 474.55

Springen zu

Qualitätskontrolle (Quality Control)

Charge: Reinheit: 99.55%

99.55

Verwandte Targets	CDK HSP PD-1/PD-L1 ROCK Wee1 DNA/RNA Synthesis Microtubule Associated Ras KRas Casein Kinase
Andere Aurora Kinase Inhibitors	Hesperadin Barasertib-HQPA (AZD2811) Alisertib (MLN8237) Tozasertib (VX-680, MK-0457) ZM 447439 MLN8054 MK-5108 TCS7010 (Aurora A Inhibitor I) AMG-900 CCT137690

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Zelllinien	Assay-Typ	Konzentration	Inkubationszeit	Formulierung	Aktivitätsbeschreibung	PMID
A2780 cells	Proliferation assay				Antiproliferative activity against A2780 cells, IC50=28 nM
HCT116 cells	Proliferation assay				Antiproliferative activity against HCT116 cells, IC50=31 nM
human HCT116 cells	Proliferation assay				Antiproliferative activity against human HCT116 cells assessed as BrdU incorporation after 72 hrs, IC50=31 nM
HCT116 cells	Function assay				Cell cycle arrest in HCT116 cells by accumulation at G2/M phase, EC50=80 nM
MCF7 cells	Proliferation assay				Antiproliferative activity against MCF7 cells, IC50=80 nM
HeLa cells	Proliferation assay				Antiproliferative activity against HeLa cells, IC50=0.14 μM
human MOLT4 cells	Cytotoxic assay				Cytotoxicity against human MOLT4 cells assessed as inhibition of cell growth after 4 days by Cell Titer Blue end-point assay, EC50=0.15 μM
human HepG2 cells	Cytotoxic assay				Cytotoxicity against human HepG2 cells after 48 hrs by MTT assay, TC50=4 μM
human A2780 cells	Proliferation assay				Antiproliferative activity against human A2780 cells assessed as accumulation of 4N DNA, IC50=28 μM
HCT116 cells	Function assay				Inhibition of histone h3 phosphorylation in HCT116 cells by Western blot analysis
Klicken Sie hier, um weitere experimentelle Zellliniendaten anzuzeigen

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität (Chemical Information, Storage & Stability)

Molekulargewicht	474.55	Formel	C₂₆H₃₀N₆O₃	Lagerung (Ab Erhaltdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	827318-97-8	SDF herunterladen		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	N/A			Smiles	CN1CCN(CC1)C2=CC=C(C=C2)C(=O)NC3=NNC4=C3CN(C4)C(=O)C(C5=CC=CC=C5)OC

Löslichkeit (Solubility)

In vitro
Charge:

DMSO : 95 mg/mL (200.18 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 95 mg/mL (200.18 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 6 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 95 mg/mL (200.18 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 95 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 95 mg/mL (200.18 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 95 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 95 mg/mL (200.18 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 34 mg/mL

Water : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewicht-Rechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie unten die Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier einplanen, um Verluste während des Experiments auszugleichen)

Dosierung: mg/kg Durchschnittliches Gewicht der Tiere: g Dosierungsvolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, nicht die Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn im Abschnitt Löslichkeit keine In-vivo-Formulierung angegeben ist.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammflüssigkeit: mg Wirkstoff voraufgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammflüssigkeit mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der jeweiligen Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammflüssigkeit, fügen Sie als Nächstes hinzuμL PEG300, mischen und aufklären, fügen Sie als Nächstes hinzuμL Tween 80, mischen und aufklären, fügen Sie als Nächstes hinzu μL ddH₂O, mischen und aufklären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammflüssigkeit, fügen Sie als Nächstes hinzu μL Maisöl, mischen und aufklären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, die Lösungsmittel in der richtigen Reihenfolge hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die im vorherigen Schritt erhaltene Lösung klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen. Physikalische Methoden wie Vortexen, Ultraschall oder ein warmes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösungsvorgangs verwendet werden.

Wirkungsmechanismus (Mechanism of Action)

Targets/IC₅₀/Ki	Aurora A (Cell-free assay) 13 nM Abl (Cell-free assay) 25 nM RET (Cell-free assay) 31 nM TrkA (Cell-free assay) 31 nM FGFR1 (Cell-free assay) 47 nM Aurora C (Cell-free assay) 61 nM Aurora B (Cell-free assay) 79 nM
In vitro	Danusertib (PHA-739358) inhibits the activities of other kinases such as FGFR1, Abl, Ret and Trka, with IC50 of 47 nM, 25 nM, 31 nM and 31 nM, respectively. In a cell assay, after treatment of wild-type and p53-deficient MEFs with this compound, the wild-type cells undergo an arrest in mitosis (4N) that is maintained for up to 48 h. The p53-deficient cells on the other hand do not arrest at the 4N DNA stage, but continues with additional rounds of DNA synthesis to become >8N. Treatment with it results in an increase in p53 protein levels and an associated increase in p21 protein, which is known to be transcriptionally regulated by p53. Increasing concentrations of Danusertib produces a dose-dependent reduction of cell growth after 48 hours in BCR-ABL-positive (K562, BV173) and BCR-ABL-negative (HL60) cells.
Kinase-Assay	Biochemische Kinase-Assays
Kinase-Assay	Die K_m-Werte für ATP und das spezifische Substrat werden zunächst bestimmt, und jeder Assay wird dann bei optimierten ATP- (2K_m) und Substrat-Konzentrationen (5K_m) durchgeführt. Diese Einstellung ermöglichte den direkten Vergleich der IC50-Werte von Danusertib über das angewandte Kinase-Selektivitätsscreening-Panel zur Bewertung des Selektivitätsprofils.
In vivo	Administration of 25 mg/kg S1107 to HL-60 xenograft rats results in 75% inhibition of tumor growth with complete regression in one animal. S1107 results in biomarker modulation accompanied by inhibition of tumor growth. This is compatible with an expected mechanism of action of aurora kinase inhibition. S1107 significantly inhibits proliferation of K562 cells and virtually suppressed tumor growth during the 10-day treatment period.
Referenzen	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18089710/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17125279/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18268096/

product.CellLines}	product.AssayType}	product.Concentration}	product.IncubationTime}	product.Formulation}	product.ActivityDescription}	PMID

Verdünnungsrechner

Berechnen Sie die für die Herstellung einer Stammlösung erforderliche Verdünnung. Der Selleck-Verdünnungsrechner basiert auf der folgenden Gleichung:

Konzentration _(Ausgangs-) x Volumen _(Ausgangs-) = Konzentration _(End-) x Volumen _(End-)

Diese Gleichung wird häufig wie folgt abgekürzt: C1V1 = C2V2 ( Eingabe Ausgabe )

*Verwenden Sie bei der Herstellung von Stammlösungen immer das chargenspezifische Molekulargewicht des Produkts, das Sie auf dem Fläschchenetikett und im Sicherheitsdatenblatt / Analysenzertifikat (online verfügbar) finden.

Die Gleichung des Rechners für Serienverdünnungen

Serienverdünnungen

Konzentration (Ausgangs-):

Verdünnungsstufen:

Berechnetes Ergebnis

C1=C0/X	C1:		LOG(C1):
C2=C1/X	C2:		LOG(C2):
C3=C2/X	C3:		LOG(C3):
C4=C3/X	C4:		LOG(C4):
C5=C4/X	C5:		LOG(C5):
C6=C5/X	C6:		LOG(C6):
C7=C6/X	C7:		LOG(C7):
C8=C7/X	C8:		LOG(C8):