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Nur für die Forschung bestimmt

Odanacatib Cysteine Protease Inhibitor

Kat.-Nr.: S1115

Odanacatib ist ein potenter, selektiver und neutraler Inhibitor von Cathepsin K (Mensch/Kaninchen) mit einer IC50 von 0,2 nM/1 nM und zeigte eine hohe Selektivität gegenüber Off-Target-Cathepsin B, L, S. Phase 3.
Odanacatib Cysteine Protease Inhibitor Chemical Structure

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 525.56

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Qualitätskontrolle (Quality Control)

Charge: Reinheit: 99.89%
99.89

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Zelllinien Assay-Typ Konzentration Inkubationszeit Formulierung Aktivitätsbeschreibung PMID
ramos cells Function assay Inhibition of cathepsin S in human ramos cells, IC50=0.045μM 18226527
stem cells Function assay 7 days Inhibition of osteoclastogenesis in human bone marrow-derived stem cells assessed as reduction of pit formation by measuring TRACP5b activity after 7 days by bone TRAP assay, IC50=0.1μM 22984809
HepG2 Function assay Inhibition of cathepsin B in human HepG2 cells, IC50=1.05μM 18226527
B cells Function assay Inhibition of antigen presenting mouse B cells, IC50=1.5μM 18226527
HepG2 Function assay Inhibition of cathepsin L in human HepG2 cells, IC50=4.843μM 18226527
SJ-GBM2 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells 29435139
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Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität (Chemical Information, Storage & Stability)

Molekulargewicht 525.56 Formel

C25H27F4N3O3S

 Lagerung (Ab Erhaltdatum)
CAS-Nr. 603139-19-1 SDF herunterladen Lagerung von Stammlösungen

Synonyme MK-0822 Smiles CC(C)(CC(C(=O)NC1(CC1)C#N)NC(C2=CC=C(C=C2)C3=CC=C(C=C3)S(=O)(=O)C)C(F)(F)F)F

Löslichkeit (Solubility)

In vitro
Charge:

DMSO : 100 mg/mL (190.27 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse Konzentration Volumen Molekulargewicht
Verdünnungsrechner Molekulargewicht-Rechner

In vivo
Charge:

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie unten die Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier einplanen, um Verluste während des Experiments auszugleichen)

mg/kg g μL

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, nicht die Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn im Abschnitt Löslichkeit keine In-vivo-Formulierung angegeben ist.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammflüssigkeit: mg Wirkstoff voraufgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammflüssigkeit mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der jeweiligen Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammflüssigkeit, fügen Sie als Nächstes hinzuμL PEG300, mischen und aufklären, fügen Sie als Nächstes hinzuμL Tween 80, mischen und aufklären, fügen Sie als Nächstes hinzu μL ddH2O, mischen und aufklären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammflüssigkeit, fügen Sie als Nächstes hinzu μL Maisöl, mischen und aufklären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, die Lösungsmittel in der richtigen Reihenfolge hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die im vorherigen Schritt erhaltene Lösung klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen. Physikalische Methoden wie Vortexen, Ultraschall oder ein warmes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösungsvorgangs verwendet werden.

Wirkungsmechanismus (Mechanism of Action)

Eigenschaften
A potent, selective, and neutral cathepsin K inhibitor.
Targets/IC50/Ki
Cathepsin K (human)
0.2 nM
Cathepsin K (rabbit)
1 nM
In vitro
In vitro, Odanacatib shows the high inhibitory activity and selectivity on cathepsin K with IC50 values of 0.2 nM and 1 nM for human cathepsin K and rabbit cathepsin K, respectively. Furthermore, this compound also shows similar potencies in whole human cell enzyme occupancy assays with corrected IC50 of 5 nM. A recent study shows that this chemical results in reduction of Osteoclast (OC) resorption activity by interrupting intracellular vesicular trafficking.
In vivo
In preclinical rats, Odanacatib (10 mg/kg) exhibits excellent pharmacokinetics with clearance (Cl: 2 mL kg-1 min-1), low volume of distribution (Vdss: 1.1 L kg-1), half-life (T1/2: 6 hours) and oral bioavailability (F: 8%), respectively. Besides, this compound also exhibits excellent metabolic stability in rat hepatocytes with a 96% recovery of the parent identity. This chemical administrated by p.o. prevents bone loss in ovariectomized (OVX) rabbits in a dose-related manner. Moreover, it (9 µM/day) leads to a significant increase in proximal femur bone mineral density (BMD) (7.8%), femoral neck BMD (10.8%) and the greater trochanter BMD (6.5%). In the estrogen-deficient, skeletally mature rhesus monkeys, long-term treatment with this compound effectively inhibits bone turnover without reducing osteoclast number and maintains normal biomechanical properties of the spine of OVX nonhuman primates.
Referenzen
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22113859/

Informationen zu klinischen Studien (Clinical Trial Information)

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2018-08-28)

NCT-Nummer Rekrutierung Bedingungen Sponsor/Kollaboratoren Startdatum Phases
NCT01630616 TERMINATED
Osteoporosis
Merck Sharp & Dohme LLC
 2013-03-12 PHASE1
NCT01552122 WITHDRAWN
Osteoporosis; Postmenopausal Osteoporosis
Merck Sharp & Dohme LLC
 2012-05 PHASE3
NCT01803607 TERMINATED
Osteoporosis
Merck Sharp & Dohme LLC
 2013-03-14 PHASE3
NCT01120600 COMPLETED
Osteoporosis
Merck Sharp & Dohme LLC
 2010-06-09 PHASE3
NCT01803607 Terminated
Osteoporosis
Merck Sharp & Dohme LLC
 2013-03-14 Phase 3
NCT01630616 Terminated
Osteoporosis
Merck Sharp & Dohme LLC
 2013-03-12 Phase 1