Home Cytoskeletal Signaling HSP Inhibitor NVP-BEP800

Nur für die Forschung bestimmt

NVP-BEP800 HSP Inhibitor

Kat.-Nr.: S1498

NVP-BEP800 (VER82576) ist ein neuartiger, vollsynthetischer HSP90β-Inhibitor mit einer IC50 von 58 nM und zeigt eine >70-fache Selektivität gegenüber den Hsp90-Familienmitgliedern Grp94 und Trap-1.
NVP-BEP800 HSP Inhibitor Chemical Structure

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 480.41

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Qualitätskontrolle (Quality Control)

Charge: Reinheit: 99.86%
99.86

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität (Chemical Information, Storage & Stability)

Molekulargewicht 480.41 Formel

C21H23Cl2N5O2S

 Lagerung (Ab Erhaltdatum)
CAS-Nr. 847559-80-2 SDF herunterladen Lagerung von Stammlösungen

Synonyme VER82576 Smiles CCNC(=O)C1=CC2=C(N=C(N=C2S1)N)C3=CC(=C(C=C3Cl)Cl)OCCN4CCCC4

Löslichkeit (Solubility)

In vitro
Charge:

Ethanol : 15 mg/mL

DMSO : Insoluble
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse Konzentration Volumen Molekulargewicht
Verdünnungsrechner Molekulargewicht-Rechner

In vivo
Charge:

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie unten die Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier einplanen, um Verluste während des Experiments auszugleichen)

mg/kg g μL

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, nicht die Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn im Abschnitt Löslichkeit keine In-vivo-Formulierung angegeben ist.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammflüssigkeit: mg Wirkstoff voraufgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammflüssigkeit mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der jeweiligen Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammflüssigkeit, fügen Sie als Nächstes hinzuμL PEG300, mischen und aufklären, fügen Sie als Nächstes hinzuμL Tween 80, mischen und aufklären, fügen Sie als Nächstes hinzu μL ddH2O, mischen und aufklären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammflüssigkeit, fügen Sie als Nächstes hinzu μL Maisöl, mischen und aufklären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, die Lösungsmittel in der richtigen Reihenfolge hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die im vorherigen Schritt erhaltene Lösung klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen. Physikalische Methoden wie Vortexen, Ultraschall oder ein warmes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösungsvorgangs verwendet werden.

Wirkungsmechanismus (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
HSP90β
58 nM
In vitro
NVP-BEP800 is an ATP-competitive inhibitor of Hsp90β with an IC50 of 58 nM, exhibiting >70-fold selectivity against Hsp90 family members Grp94 and Trap-1 with IC50 values of 4.1 μM and 5.5 μM, respectively. This compound displays no inhibitory activity against the closely related GHKL ATPase, topoisomerase II, and the structurally unrelated ATPase, Hsp70 at the concentration of 10 μM. It potently inhibits the proliferation of various tumor cell lines with GI50 values ranging from 38 nM in A375 to 1.05 μM in PC3, and primary human tumors with the mean IC50 of 0.75 μM and IC70 of 1.8 μM. This chemical treatment at the concentration of five times the GI50 increases the percentage of G2-M phase in A2058 and A549 cells and sub-G1 phase in BT-474, HCT116, A2058 and A549 cells by 29.5%, 33.6%, 42.7%, 12.1%, 5.9% and 7.1%, respectively. It causes Akt and ErbB2 dephosphorylation, ErbB2 degradation, and Hsp70 induction in a concentration-dependent manner in BT-474 cells with IC50 values of 218 nM, 39.5 nM, 137 nM and 207 nM, respectively.
Kinase-Assay
Kompetitiver Fluoreszenzpolarisationsassay
Rekombinantes Hsp90β, TAMRA-Radicicol oder verschiedene Konzentrationen von NVP-BEP800 werden in Assay-Puffer (50 mM TRIS pH 7,4, 5 mM MgCl2, 150 mM KCl und 0,1 % CHAPS) gegeben, gemischt und bei Raumtemperatur 30 bis 45 Minuten vor dem Ablesen inkubiert. Der 2D-FIDA-basierte HTS-Assay, basierend auf konfokalen Technologien, überwacht die verringerte Fluoreszenzpolarisation bei der Verdrängung des hochaffinen Liganden TAMRA-Radicicol von Hsp90β durch diese Verbindung. Die Konzentration dieser Chemikalie, die Hsp90β um 50 % hemmt, wird aus der Wettbewerbskurve bestimmt.
In vivo
Oral administration of NVP-BEP800 at 15 or 30 mg/kg/day for 15 days causes a dose-dependent reduction in B-Raf and Akt phosphorylation levels, and displays significant dose-dependent antitumor efficacy in the A375 melanoma xenograft model with the T/C values of 53% and 6% at the dose of 15 and 30 mg/kg/day, respectively, suggesting almost complete tumor inhibition at 30 mg/kg/day. Administration of this compound induces dose-dependent increase of Hsp90-p23 complex dissociation and reductions in the levels of steady-state ErbB2, phospho-Akt and phospho-S6, in BT-474 breast cancer xenografts, and exhibits significant antitumor activity with 38% tumor regression at dose of 30 mg/kg/day and a T/C of 36% at dose of 15 mg/kg/day.
Referenzen