Name: Amuvatinib (MP-470)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1244
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Qualitätskontrolle (Quality Control)

Charge: Reinheit: 99.75%

99.75

Verwandte Targets	EGFR VEGFR FGFR PDGFR c-Met Src MEK CSF-1R FLT3 HER2
Andere c-Kit Inhibitors	Masitinib Sitravatinib (MGCD516) OSI-930 PDGFR inhibitor 1 AZD3229 ISCK03 Masitinib mesylate Bezuclastinib Elenestinib phosphate M4205（IDRX-42）

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Zelllinien	Assay-Typ	Konzentration	Inkubationszeit	Aktivitätsbeschreibung	PMID
GIST	Function assay			Inhibition of AXL in human GIST cells, IC50<1μM	26555154
DAOY	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for DAOY cells	29435139
A673	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells	29435139
SK-N-MC	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells	29435139
NB1643	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB1643 cells	29435139
LAN-5	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for LAN-5 cells	29435139
OHS-50	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells	29435139
Caco-2	Function assay		48 hrs	Determination of IC50 values for inhibition of SARS-CoV-2 induced cytotoxicity of Caco-2 cells after 48 hours by high content imaging, IC50=0.02μM	ChEMBL
Caco-2	Function assay		48 hrs	Toxicity against Caco-2 cells determined at 48 hours by intracellular ATP concentration using the CellTiter-Glo Luminescent Cell Viability Assay, CC50=0.06μM	ChEMBL
GIST882	Function assay		4 days	Inhibition of c-kit gain of function mutant in human GIST882 cells measured after 4 days by sulforhodamine B assay, IC50=1.6μM	ChEMBL
GIST882	Function assay		96 hrs	Inhibition of c-kit gain of function mutant in human GIST882 cells after 96 hrs by Cell-Titer Glo luciferase assay, IC50=1.6μM	ChEMBL
MIAPaCa2	Function assay		4 days	Inhibition of PDGFRA in human MIAPaCa2 cells measured after 4 days by sulforhodamine B assay, IC50=2.1μM	ChEMBL
PANC1	Function assay		4 days	Inhibition of PDGFRA in human PANC1 cells measured after 4 days by sulforhodamine B assay, IC50=3μM	ChEMBL
SF-767	Cytotoxicity assay	1 uM	24 hrs	Cytotoxicity against human SF-767 cells assessed as cell death at 1 uM after 24 hrs by MTS assay	ChEMBL
SF-767	Cytotoxicity assay	1 uM	24 hrs	Cytotoxicity against human SF-767 cells assessed as cell death at 1 uM in presence of 800Gy ionizing radiation after 24 hrs by MTS assay	ChEMBL
SBcl2	Antitumor assay		5 days	Antitumor activity against human SBcl2 cells xenografted in ip dosed athymic nude mouse assessed as reduction in tumor growth administered as qd for 5 days	ChEMBL
HT-29	Function assay			Suppression of ionizing radiation-induced Rad51 expression in human HT-29 cells pretreated with compound followed by ionizing radiation by Western blot analysis	ChEMBL
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Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität (Chemical Information, Storage & Stability)

Molekulargewicht	447.51	Formel	C₂₃H₂₁N₅O₃S	Lagerung (Ab Erhaltdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	850879-09-3	SDF herunterladen		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	HPK 56			Smiles	C1CN(CCN1C2=NC=NC3=C2OC4=CC=CC=C43)C(=S)NCC5=CC6=C(C=C5)OCO6

Löslichkeit (Solubility)

In vitro
Charge:

DMSO : 32 mg/mL (71.5 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 90 mg/mL (201.11 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewicht-Rechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 Corn oil Von Selleck-Laboren validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich für kundenspezifische Tests an unser Vertriebsteam.	4.500mg/ml (10.06mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 90 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie unten die Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier einplanen, um Verluste während des Experiments auszugleichen)

Dosierung: mg/kg Durchschnittliches Gewicht der Tiere: g Dosierungsvolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, nicht die Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn im Abschnitt Löslichkeit keine In-vivo-Formulierung angegeben ist.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammflüssigkeit: mg Wirkstoff voraufgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammflüssigkeit mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der jeweiligen Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammflüssigkeit, fügen Sie als Nächstes hinzuμL PEG300, mischen und aufklären, fügen Sie als Nächstes hinzuμL Tween 80, mischen und aufklären, fügen Sie als Nächstes hinzu μL ddH₂O, mischen und aufklären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammflüssigkeit, fügen Sie als Nächstes hinzu μL Maisöl, mischen und aufklären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, die Lösungsmittel in der richtigen Reihenfolge hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die im vorherigen Schritt erhaltene Lösung klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen. Physikalische Methoden wie Vortexen, Ultraschall oder ein warmes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösungsvorgangs verwendet werden.

Wirkungsmechanismus (Mechanism of Action)

Targets/IC₅₀/Ki	c-Met RAD51 c-RET c-Kit (D816H) 10 nM PDGFRα (V561D) 40 nM FLT3 (D835Y) 81 nM
In vitro	The hydrochloride salt of Amuvatinib (MP-470) inhibits several mutants of c-Kit, including c-Kit^D816V, c-Kit^D816H, c-Kit^V560G, and c-Kit^V654A, as well as a Flt3 mutant (Flt3^D835Y) and two PDGFRα mutants (PDGFRα^V561D and PDGFRα^D842V), with IC50 of 10 nM to 8.4 μM. It also binds to and inhibits several c-Kit mutants, including c-Kit^K642E, c-Kit^D816V, and c-Kit^K642E/D816V. This compound potently inhibits the proliferation of OVCAR-3, A549, NCI-H647, DMS-153, and DMS-114 cells, with IC50 of 0.9 μM–7.86 μM. It also inhibits c-Kit and PDGFRα, with IC50 values of 31 μM and 27 μM, respectively. It demonstrates potent cytotoxicity against MiaPaCa-2, PANC-1, and GIST882 cells, with IC50 of 1.6 μM to 3.0 μM. In MDA-MB-231 cells, it (1 μM) inhibits tyrosine phosphorylation of AXL. In LNCaP and PC-3, but not DU145 cells, it exhibits cytotoxicity with IC50 of 4 μM and 8 μM, respectively, and induces apoptosis at 10 μM. In LNCaP cells, it (10 μM) elicits G1 arrest and decreases phosphorylation of Akt and ERK1/2. In SF767 cells, it (10 μM) inhibits c-Met phosphorylation and sensitizes cells to radiation. In combination with radiation, it (10 μM) inhibits glycogen synthase kinase (GSK)3β activity, induces apoptosis, and disrupts the repair of dsDNA breaks probably through suppression of Rad51.
Kinase-Assay	Kinase-Hemmtest von c-Kit und PDGFRα
Kinase-Assay	Zur Bestimmung der hemmenden Aktivität gegen c-Kit und PDGFRα werden Enzyme mit verschiedenen Konzentrationen von Amuvatinib (MP-470) und radiomarkiertem γ-³²P-ATP inkubiert. Nach 30 Minuten werden die Reaktionsgemische auf einem Acrylamidgel elektrophoretisch getrennt und die Autophosphorylierung, quantifiziert durch die Menge an radioaktiver Substanz, die in das Enzym eingebaut wurde, bestimmt.
In vivo	In mice xenograft models of HT-29, A549, and SB-CL2 cells, Amuvatinib (MP-470) (10 mg/kg–75 mg/kg via i.p. or 50 mg/kg–200 mg/kg via p.o.) inhibits tumor growth. In mice bearing LNCaP xenograft, this compound (20 mg/kg) combined with Erlotinib significantly induces tumor growth inhibition (TGI).
Referenzen	[1] http://www.patentstorm.us/patents/7820684.html [2] http://www.wipo.int/patentscope/search/en/WO2005037825 [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17325667/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19432987/ [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20028557/ [6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21903282/ [7] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20563581/

Anwendungen (Applications)

Methoden	Biomarker	Bilder	PMID
Growth inhibition assay	Cell viability		24950457
Western blot	p-AXL / AXL / p-AKT / AKT / ERK / Rad51		24950457

Informationen zu klinischen Studien (Clinical Trial Information)

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2024-08-02)

NCT-Nummer	Rekrutierung	Bedingungen	Sponsor/Kollaboratoren	Startdatum	Phases
NCT01357395	COMPLETED	Small Cell Lung Carcinoma	Astex Pharmaceuticals, Inc.	2011-05	PHASE2
NCT01357395	Completed	Small Cell Lung Carcinoma	Astex Pharmaceuticals Inc.	2011-05	Phase 2
NCT00881166	COMPLETED	Malignant Disease	Astex Pharmaceuticals, Inc.	2007-11	PHASE1
NCT00894894	COMPLETED	Solid Tumors	Astex Pharmaceuticals, Inc.	2007-05	PHASE1
NCT00504205	TERMINATED	Lymphoma; Unspecified Adult Solid Tumor, Protocol Specific	Astex Pharmaceuticals, Inc.	2007-05

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Amuvatinib (MP-470) c-Kit Inhibitor

Molekulargewicht: 447.51

Qualitätskontrolle (Quality Control)

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität (Chemical Information, Storage & Stability)

Löslichkeit (Solubility)

Molaritätsrechner

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Wirkungsmechanismus (Mechanism of Action)

Anwendungen (Applications)

Informationen zu klinischen Studien (Clinical Trial Information)

Amuvatinib (MP-470) c-Kit Inhibitor

Molekulargewicht: 447.51

Qualitätskontrolle (Quality Control)

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration (Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität (Chemical Information, Storage & Stability)

Löslichkeit (Solubility)

Molaritätsrechner

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Wirkungsmechanismus (Mechanism of Action)

Anwendungen (Applications)

Informationen zu klinischen Studien (Clinical Trial Information)

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration
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