Home Cytoskeletal Signaling HDAC Inhibitor MC1568

Nur für die Forschung bestimmt

MC1568 HDAC Inhibitor

Kat.-Nr.: S1484

MC1568 ist ein selektiver HDAC-Inhibitor für Mais-HD1-A mit einem IC50-Wert von 100 nM in einem zellfreien Assay. Er ist 34-fach selektiver für HD1-A als für HD1-B.
MC1568 HDAC Inhibitor Chemical Structure

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 314.31

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Qualitätskontrolle (Quality Control)

Charge: Reinheit: 99.51%
99.51

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität (Chemical Information, Storage & Stability)

Molekulargewicht 314.31 Formel

C17H15FN2O3

 Lagerung (Ab Erhaltdatum)
CAS-Nr. 852475-26-4 SDF herunterladen Lagerung von Stammlösungen

Synonyme N/A Smiles CN1C=C(C=C1C=CC(=O)NO)C=CC(=O)C2=CC(=CC=C2)F

Löslichkeit (Solubility)

In vitro
Charge:

DMSO : 22 mg/mL (69.99 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse Konzentration Volumen Molekulargewicht
Verdünnungsrechner Molekulargewicht-Rechner

In vivo
Charge:

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie unten die Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier einplanen, um Verluste während des Experiments auszugleichen)

mg/kg g μL

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, nicht die Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn im Abschnitt Löslichkeit keine In-vivo-Formulierung angegeben ist.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammflüssigkeit: mg Wirkstoff voraufgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammflüssigkeit mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der jeweiligen Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammflüssigkeit, fügen Sie als Nächstes hinzuμL PEG300, mischen und aufklären, fügen Sie als Nächstes hinzuμL Tween 80, mischen und aufklären, fügen Sie als Nächstes hinzu μL ddH2O, mischen und aufklären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammflüssigkeit, fügen Sie als Nächstes hinzu μL Maisöl, mischen und aufklären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, die Lösungsmittel in der richtigen Reihenfolge hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die im vorherigen Schritt erhaltene Lösung klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen. Physikalische Methoden wie Vortexen, Ultraschall oder ein warmes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösungsvorgangs verwendet werden.

Wirkungsmechanismus (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
HD1-A (Maize)
(Cell-free assay)
100 nM
HD1-B (Maize)
(Cell-free assay)
3.4 μM
In vitro

MC1568 is a selective class II (IIa) histone deacetylas (HDAC II) inhibitor with IC50 of 220 nM and 176-fold class II selectivity (against class I). In human breast cancer ZR-75.1 cell lysates, this compound (5 μM) shows no inhibitory activity against HDAC1 but is able to inhibit HDAC4. In MCF-7 cells, this compound (20 μM) increases the accumulation of acetylated H3 and H4 histones, as well as the levels of acetyl-tubulin, which indicates a inhibitory effect of this chemical on HDAC6. In C2C12 cells, this compound (5 μM) arrests myogenesis by decreasing myocyte enhancer factor 2D (MEF2D) expression, stabilizing the HDAC4-HDAC3-MEF2D complex, and by inhibiting differentiation-induced MEF2D acetylation. This compound (5 or 10 μM) interferes with the RAR- and PPARγ-mediated differentiation-inducing signaling pathways. In F9 cells, this chemical specifically blocks endodermal differentiation despite not affecting retinoic acid-induced maturation of promyelocytic NB4 cells. In 3T3-L1 cells, this compound attenuates PPARγ-induced adipogenesis.

Kinase-Assay
Enzymhemmung von Mais HD2, HD1-B und HD1-A.
Das Enzym setzt tritiierte Essigsäure aus dem Substrat frei, die mittels Szintillationszählung quantifiziert wird. Die IC50-Werte sind Ergebnisse von Dreifachbestimmungen. Eine 50 μL Probe des Maisenzyms (bei 30 °C) wird (30 min) mit 10 μL Gesamt-[3H]acetat-vorlabilisierten Hühnerretikulozyten-Histonen (2 mg/mL) inkubiert. Die Reaktion wird durch Zugabe von 50 μL 1 M HCl/0,4 M Acetat und 800 μL Ethylacetat gestoppt. Nach Zentrifugation (1×104 g, 5 min) wird ein Aliquot von 600 μL der oberen Phase auf Radioaktivität in 3 mL flüssigem Szintillationscocktail gezählt. Diese Verbindung wird mit einer Ausgangskonzentration von 40 μM getestet, und aktive Substanzen werden weiter verdünnt. NaB, VPA, TSA, SAHA, 85 TPX, HC-Toxin und Tubacin werden als Referenzverbindungen verwendet, und Blank-Lösungsmittel werden als negative Kontrollen verwendet.
In vivo

In mice, MC1568 (50 mg/kg) shows an apparent tissue-selective HDAC inhibition. In skeletal muscle and heart, this compound inhibits the activity of HDAC4 and HDAC5 without affecting HDAC3 activity, thereby leaving MEF2-HDAC complexes in a repressed state. In reporting PPRE-Luc mice, it impairs PPARγ signaling mostly in the heart and adipose tissues. In a recent study of pancreatic explants, this chemical enhances expression of Pax4, a key factor required for proper β-and δ-cell differentiation and amplifies endocrine β- and δ-cells.

Referenzen
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20639404/
  • [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21953612/