Home Protein Tyrosine Kinase VEGFR Inhibitor KRN 633

Nur für die Forschung bestimmt

KRN 633 VEGFR Inhibitor

Kat.-Nr.: S1557

KRN 633 ist ein ATP-kompetitiver Inhibitor von VEGFR1/2/3 mit einer IC50 von 170 nM/160 nM/125 nM, hemmt schwach PDGFR-α/β und c-Kit, blockiert nicht die Phosphorylierung von FGFR-1, EGFR oder c-Met in Zellen.
KRN 633 VEGFR Inhibitor Chemical Structure

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 416.86

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Qualitätskontrolle (Quality Control)

Charge: Reinheit: 99.01%
99.01

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität (Chemical Information, Storage & Stability)

Molekulargewicht 416.86 Formel

C20H21ClN4O4

 Lagerung (Ab Erhaltdatum)
CAS-Nr. 286370-15-8 SDF herunterladen Lagerung von Stammlösungen

Synonyme N/A Smiles CCCNC(=O)NC1=C(C=C(C=C1)OC2=NC=NC3=CC(=C(C=C32)OC)OC)Cl

Löslichkeit (Solubility)

In vitro
Charge:

DMSO : 9 mg/mL (21.58 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse Konzentration Volumen Molekulargewicht
Verdünnungsrechner Molekulargewicht-Rechner

In vivo
Charge:

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie unten die Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier einplanen, um Verluste während des Experiments auszugleichen)

mg/kg g μL

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, nicht die Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn im Abschnitt Löslichkeit keine In-vivo-Formulierung angegeben ist.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammflüssigkeit: mg Wirkstoff voraufgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammflüssigkeit mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der jeweiligen Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammflüssigkeit, fügen Sie als Nächstes hinzuμL PEG300, mischen und aufklären, fügen Sie als Nächstes hinzuμL Tween 80, mischen und aufklären, fügen Sie als Nächstes hinzu μL ddH2O, mischen und aufklären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammflüssigkeit, fügen Sie als Nächstes hinzu μL Maisöl, mischen und aufklären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, die Lösungsmittel in der richtigen Reihenfolge hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die im vorherigen Schritt erhaltene Lösung klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen. Physikalische Methoden wie Vortexen, Ultraschall oder ein warmes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösungsvorgangs verwendet werden.

Wirkungsmechanismus (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
VEGFR3
125 nM
VEGFR2
160 nM
VEGFR1
170 nM
PDGFRα
965 nM
c-Kit
4330 nM
BTK
9200 nM
PDGFRβ
9850 nM
Tie-2
9900 nM
In vitro
KRN 633, a novel quinazoline urea derivative, strongly inhibits VEGFR1, VEGFR2 and VEGFR3 receptors with IC50 values of 170 nM, 160 nM and 125 nM respectively. It shows lower inhibitory activity towards non-RTKs, such as PDGF receptor (PDGFRα and β, c-Kit, breast tumor kinase, and tunica interna endothelial cell kinase tyrosine kinases (IC50 = 965, 9850, 4330, 9200, and 9900 nM, respectively). This compound potently inhibits ligand VEGF induced phosphorylation of VEGFR2 in HUVECs with an IC50 of 1.16 nM. It also inhibits VEGF-dependent, but not bFGF-dependent, phosphorylation of the MAP kinases in endothelial cells, with IC50 values of 3.51 nM and 6.08 nM for ERK1 and ERK2, respectively. This chemical has also been shown to inhibit the VEGF-driven proliferation of HUVECs with an IC50 of 14.9 nM, but it only suppresses FGF-driven proliferation at 3 μM weakly. It inhibits hypoxia-induced transcriptional activation of HIF-1α in a concentration-dependent manner with an IC50 of 3.79 μM, through the inhibition of both Akt and ERK phosphorylation signaling pathways.
Kinase-Assay
Zellfreie Kinase-Assays
Zellfreie Kinase-Assays werden durchgeführt, um IC50-Werte gegen eine Vielzahl von rekombinanten VEGF-Rezeptoren zu erhalten. KRN633 wird in Konzentrationen von 0,3 nM bis 10 μM getestet. Alle Assays werden in Vierfachbestimmung mit 1 μM ATP durchgeführt.
In vivo
Although not cytotoxic to various cancer cells in vitro, KRN633 exhibits excellent antitumor activity in vivo due to its inhibitory effect on tumor vessel formation and vascular permeability. Once-daily administration of this compound at 100 mg/kg/d produces significant tumor growth inhibition in A549, LC-6-LCK, HT29, Ls174T, LNCap and Du145 cells while twice-daily administration of this compound at 100 mg/kg induces ~90% growth inhibition of HT29 tumors. Treatment of mid-pregnancy mice with this chemical (300 mg/kg, p.o.) reduces the blood supply to fetal tissues due to diminished vascularization in both placenta and fetal organs and consequently increases the risk of induction of intrauterine growth restriction (IUGR).
Referenzen