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Nur für die Forschung bestimmt

Itraconazole Hedgehog/Smoothened Inhibitor

Kat.-Nr.: S2476

Itraconazole ist ein relativ potenter Inhibitor von CYP3A4 mit einer IC50 von 6,1 nM, der als Triazol-Antimykotikum verwendet wird. Diese Verbindung ist ein potenter Antagonist des Hedgehog (Hh)-Signalwegs. Sie unterdrückt auch das Wachstum von Glioblastomen durch Induktion von autophagy.
Itraconazole Hedgehog/Smoothened Inhibitor Chemical Structure

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 705.65031

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Qualitätskontrolle (Quality Control)

Charge: Reinheit: 99.98%
99.98

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Zelllinien Assay-Typ Konzentration Inkubationszeit Formulierung Aktivitätsbeschreibung PMID
human hepatocytes Function assay Inhibition of CYP3A4 in human hepatocytes using testosterone as substrate by HPLC/MS/MS method, IC50=0.07 μM
human HTLA cells Function assay 20 mins Inhibition of CX3CL1-stimulated CX3CR1 in human HTLA cells pre-incubated for 20 mins measured on day 4 by beta arrestin-recruitment mediated luciferase reporter gene assay, IC50=0.1 μM
LLC-PK1 epithelial cells Function assay Inhibition of P-glycoprotein, mouse L-mdr1a expressed in LLC-PK1 epithelial cells using calcein-AM polarisation assay, IC50=0.2 μM
human PBMC Cytotoxicity assay 72 h Cytotoxicity against human PBMC assessed as cell viability after 72 hrs by MTT assay, IC50=1.53 μM
Topp 3 cells Function assay Inhibition of human CYP51 expressed in Topp 3 cells by lanosterol demethylase assay, IC50=3.6 μM
human MRC5 cells Cytotoxicity assay Cytotoxicity against human MRC5 cells, CC50=49.33 μM
human HUVEC cells Function assay 2 μM 24 h Inhibition of VEGFR2 glycosylation in human HUVEC cells at 2 uM after 24 hrs by Western blot analysis
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Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität (Chemical Information, Storage & Stability)

Molekulargewicht 705.65031 Formel

C35H38Cl2N8O4

 Lagerung (Ab Erhaltdatum)
CAS-Nr. 84625-61-6 SDF herunterladen Lagerung von Stammlösungen

Synonyme R 51211 Smiles CCC(C)N1C(=O)N(C=N1)C2=CC=C(C=C2)N3CCN(CC3)C4=CC=C(C=C4)OCC5COC(O5)(CN6C=NC=N6)C7=C(C=C(C=C7)Cl)Cl

Löslichkeit (Solubility)

In vitro
Charge:

DMSO : 13 mg/mL (18.42 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse Konzentration Volumen Molekulargewicht
Verdünnungsrechner Molekulargewicht-Rechner

In vivo
Charge:

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie unten die Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier einplanen, um Verluste während des Experiments auszugleichen)

mg/kg g μL

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, nicht die Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn im Abschnitt Löslichkeit keine In-vivo-Formulierung angegeben ist.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammflüssigkeit: mg Wirkstoff voraufgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammflüssigkeit mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der jeweiligen Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammflüssigkeit, fügen Sie als Nächstes hinzuμL PEG300, mischen und aufklären, fügen Sie als Nächstes hinzuμL Tween 80, mischen und aufklären, fügen Sie als Nächstes hinzu μL ddH2O, mischen und aufklären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammflüssigkeit, fügen Sie als Nächstes hinzu μL Maisöl, mischen und aufklären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, die Lösungsmittel in der richtigen Reihenfolge hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die im vorherigen Schritt erhaltene Lösung klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen. Physikalische Methoden wie Vortexen, Ultraschall oder ein warmes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösungsvorgangs verwendet werden.

Wirkungsmechanismus (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
CYP3A4
(human liver microsomes)
6.1 nM
In vitro
Itraconazole is metabolized into hydroxy-itraconazole (OH-ITZ), a known in vivo metabolite of ITZ, and two new metabolites: keto-itraconazole (keto-ITZ) and N-desalkyl-itraconazole (ND-ITZ). This compound is a substrate for CYP3A in vitro and to characterize the metabolites generated. It exhibits an unbound Km of 3.9 nM for CYP3A. Its metabolites are as potent as or more potent CYP3A4 inhibitors than ITZ itself. This compound appears to act on the essential Hh pathway component Smoothened (SMO) by a mechanism distinct from that of cyclopamine and other known SMO antagonists, and prevents the ciliary accumulation of SMO normally caused by Hh stimulation. It is active against 60 clinical isolates of Aspergillus spp. with geometric mean (GM) MICs of 0.25 mg/mL. It acts primarily by impairing the synthesis of ergosterol, resulting in a defective fungal cell membrane with altered permeability and function. This chemical is effective for a wide variety of mycotic infections and some fungal meningeal infections. It has an affinity for mammalian cytochrome P-450 enzymes as well as for fungal P-450-dependent enzyme, and thus has the potential for clinically important interactions (e.g., astemizole, terfenadine, rifampin, oral contraceptives, H2 receptor antagonists, warfarin, cyclosporine).
In vivo
Itraconazole, like other Hh pathway antagonists, can suppress Hh pathway activity and the growth of medulloblastoma in a mouse allograft model.
Referenzen
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8083506/
  • [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9594936/
  • [6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15242978/

Anwendungen (Applications)

Methoden Biomarker Bilder PMID
Western blot pACC / ACC / p-S6K / S6K GLI1 / GLI2 / p-AKT1 / AKT1 / Cyclin D1
S2476-WB1
28103683
Growth inhibition assay Cell viability
S2476-viability1
24905460

Informationen zu klinischen Studien (Clinical Trial Information)

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2026-05-08)

NCT-Nummer Rekrutierung Bedingungen Sponsor/Kollaboratoren Startdatum Phases
NCT07261150 NOT_YET_RECRUITING
Histoplasmosis
University of Minnesota
 2026-09-15 PHASE3
NCT07283497 RECRUITING
Bronchiectasis; Fungal Infection of Upper Respiratory Tract
Mayo Clinic
 2026-08-17 PHASE4
NCT06732388 RECRUITING
Barrett Esophagus; Clinical Stage I Esophageal Adenocarcinoma AJCC v8; Clinical Stage IIA Esophageal Adenocarcinoma AJCC v8; Esophageal Adenocarcinoma
National Cancer Institute (NCI)
 2026-06-23 PHASE2
NCT06400472 RECRUITING
Ovarian Neoplasms; Endometrial Neoplasms; Uterine Cervical Neoplasms; Carcinoma, Non-Small-Cell Lung; Triple Negative Breast Neoplasms; Pancreatic Neoplasm; Colorectal Neoplasms
Eli Lilly and Company
 2024-05-20 PHASE1
NCT05563766 RECRUITING
Esophageal Adenocarcinoma; Esophageal Squamous Cell Carcinoma; Gastroesophageal Junction Carcinoma
VA Office of Research and Development
 2024-10-01 PHASE2
NCT04067336 ACTIVE_NOT_RECRUITING
Advanced Malignant Neoplasm; Acute Myeloid Leukemia; Mixed Lineage Leukemia; Mixed Lineage Acute Leukemia; Acute Leukemia of Ambiguous Lineage; Mixed Phenotype Acute Leukemia; Acute Lymphoblastic Leukemia
Kura Oncology, Inc.
 2019-09-12 PHASE1; PHASE2

Häufig gestellte Fragen (FAQ) (Frequently Asked Questions)

Frage 1:
We are finding the best vehicle to administer it to mice. We want a mild vehicle (unlike DMSO) which resembles water, PBS, saline (for i.p/ injection) or methyl cellulose (for oral).

Antwort:
We are not able to dissolve S2476 clearly without DMSO. For oral gavage, this compound can be dissolved in 1% CMC Na at 20mg/ml as a homogeneous suspension.