Home Epigenetics HDAC Inhibitor CUDC-101

Nur für die Forschung bestimmt

CUDC-101 HDAC Inhibitor

Kat.-Nr.: S1194

CUDC-101 ist ein potenter Multi-Target-Inhibitor gegen HDAC, EGFR und HER2 mit IC50 von 4,4 nM, 2,4 nM und 15,7 nM, und diese Verbindung hemmt HDACs der Klasse I/II, aber nicht HDACs der Klasse III vom Sir-Typ. Phase 1.
CUDC-101 HDAC Inhibitor Chemical Structure

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 434.49

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Qualitätskontrolle (Quality Control)

Charge: Reinheit: 99.58%
99.58

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Zelllinien Assay-Typ Konzentration Inkubationszeit Formulierung Aktivitätsbeschreibung PMID
human SK-BR-3 cells Proliferation assay Antiproliferative activity against human SK-BR-3 cells after hrs by ATP content assay, IC50=0.04 μM
MDA-MB-231 cells Proliferation assay Antiproliferative activity against human MDA-MB-231 cells after hrs by ATP content assay, IC50=0.1 μM
human HepG2 cells Proliferation assay Antiproliferative activity against human HepG2 cells after hrs by ATP content assay, IC50=0.13 μM
human SKHEP1 cells Proliferation assay Antiproliferative activity against human SKHEP1 cells after hrs by ATP content assay, IC50=0.22 μM
human Hep3B2 cells Proliferation assay Antiproliferative activity against human Hep3B2 cells after hrs by ATP content assay, IC50=0.23 μM
human BxPC3 cells Proliferation assay Antiproliferative activity against human BxPC3 cells after hrs by ATP content assay, IC50=0.27 μM
human NCI-H358 cells Proliferation assay Antiproliferative activity against human NCI-H358 cells after hrs by ATP content assay, IC50=0.4 μM
human MCF7 cells Proliferation assay Antiproliferative activity against human MCF7 cells after hrs by ATP content assay, IC50=0.55 μM
human HCC827 cells Proliferation assay Antiproliferative activity against human HCC827 cells after hrs by ATP content assay, IC50=0.6 μM
human H460 cells Proliferation assay Antiproliferative activity against human H460 cells after hrs by ATP content assay, IC50=0.7 μM
human Capan1 cells Proliferation assay Antiproliferative activity against human Capan1 cells after hrs by ATP content assay, IC50=0.8 μM
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Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität (Chemical Information, Storage & Stability)

Molekulargewicht 434.49 Formel

C24H26N4O4

 Lagerung (Ab Erhaltdatum)
CAS-Nr. 1012054-59-9 SDF herunterladen Lagerung von Stammlösungen

Synonyme N/A Smiles COC1=C(C=C2C(=C1)N=CN=C2NC3=CC=CC(=C3)C#C)OCCCCCCC(=O)NO

Löslichkeit (Solubility)

In vitro
Charge:

DMSO : 43 mg/mL (98.96 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse Konzentration Volumen Molekulargewicht
Verdünnungsrechner Molekulargewicht-Rechner

In vivo
Charge:

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie unten die Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier einplanen, um Verluste während des Experiments auszugleichen)

mg/kg g μL

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, nicht die Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn im Abschnitt Löslichkeit keine In-vivo-Formulierung angegeben ist.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammflüssigkeit: mg Wirkstoff voraufgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammflüssigkeit mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der jeweiligen Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammflüssigkeit, fügen Sie als Nächstes hinzuμL PEG300, mischen und aufklären, fügen Sie als Nächstes hinzuμL Tween 80, mischen und aufklären, fügen Sie als Nächstes hinzu μL ddH2O, mischen und aufklären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammflüssigkeit, fügen Sie als Nächstes hinzu μL Maisöl, mischen und aufklären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, die Lösungsmittel in der richtigen Reihenfolge hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die im vorherigen Schritt erhaltene Lösung klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen. Physikalische Methoden wie Vortexen, Ultraschall oder ein warmes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösungsvorgangs verwendet werden.

Wirkungsmechanismus (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
EGFR
(Cell-free assay)
2.4 nM
HDAC
(Cell-free assay)
4.4 nM
HDAC1
(Cell-free assay)
4.5 nM
HDAC6
(Cell-free assay)
5.1 nM
HDAC3
(Cell-free assay)
9.1 nM
HDAC5
(Cell-free assay)
11.4 nM
HDAC2
(Cell-free assay)
12.6 nM
HDAC4
(Cell-free assay)
13.2 nM
HER2
(Cell-free assay)
15.7 nM
HDAC10
(Cell-free assay)
26.1 nM
HDAC9
(Cell-free assay)
67.2 nM
HDAC8
(Cell-free assay)
79.8 nM
HDAC7
(Cell-free assay)
373 nM
In vitro

Specific for class I and class II HDACs, CUDC-101 does not inhibit class III Sir-type HDACs. This compound displays weak activity against other protein kinases including KDR/VEGFR2, Lyn, Lck, Abl-1, FGFR-2, Flt-3, and Ret with IC50 of 0.85 μM, 0.84 μM, 5.91 μM, 2.89 μM, 3.43 μM, 1.5 μM, abd 3.2 μM, respectively. It displays broad antiproliferative activity in many human cancer cell types with IC50 of 0.04-0.80 μM, exhibiting a higher potency and combinations of vorinostat in most cases. This chemical potently inhibits cancer cell lines. It inhibits the resistant EGFR mutant T790M although its effects are incomplete with an Amax of ~60% of peak enzyme activity after inhibition. This compound treatment increases the acetylation of histone H3 and H4, as well as the acetylation of non-histone substrates of HDAC such as p53 and α-tubulin, in a dose-dependant manner in various cancer cell lines. It also suppresses HER3 expression, Met amplification, and AKT reactivation in tumor cells.

Kinase-Assay
HDAC-, EGFR- und HER2-Hemmungstests
Die Aktivitäten von HDACs der Klasse I und II werden mit dem Biomol Color de Lys System beurteilt. Kurz gesagt, werden HeLa-Zellkernextrakte als Quelle für HDACs verwendet. Verschiedene Konzentrationen von CUDC-101 werden zu HeLa-Zellkernextrakten in Gegenwart eines kolorimetrischen künstlichen Substrats hinzugefügt. Am Ende des Assays wird Entwickler hinzugefügt und die Enzymaktivität im Wallac Victor II 1420 Mikroplattenleser bei 405 nM gemessen. Die EGFR- und HER2-Kinaseaktivität wird mit HTScan EGF-Rezeptor- und HER2-Kinase-Assay-Kits gemessen. Kurz gesagt, das GST-EGFR-Fusionsprotein wird mit einem synthetischen biotinylierten Peptidsubstrat und variierenden Konzentrationen dieser Verbindung in Gegenwart von 400 mM ATP inkubiert. Phosphoryliertes Substrat wird mit Streptavidin-beschichteten 96-Well-Platten eingefangen. Der Grad der Phosphorylierung wird durch anti-Phosphotyrosin- und Europium-markierte Sekundärantikörper überwacht. Am Ende des Assays wird die Verstärkungslösung hinzugefügt und die Enzymaktivität im Wallac Victor II 1420 Mikroplattenleser bei 615 nM gemessen.
In vivo

Administration of CUDC-101 at 120 mg/kg/day induces tumor regression in the Hep-G2 liver cancer model, which is more efficacious at its maximum tolerated dose (25 mg/kg/day) and vorinostat at an equimolar concentration dose (72 mg/kg/day). This compound inhibits the growth of -sensitive H358 NSCLC xenografts in a dose-dependent manner. It also shows potent inhibition of tumor growth in the -resistant A549 NSCLC xenograft model. This chemical produces significant tumor regression in the -resistant, HER2-negative, EGFR-overexpressing MDA-MB-468 breast cancer model and the EGFR-overexpressing CAL-27 head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) model. Additionally, it inhibits tumor growth in the K-ras mutant HCT116 colorectal and EGFR/HER2 (neu)-expressing HPAC pancreatic cancer models.

Referenzen

Informationen zu klinischen Studien (Clinical Trial Information)

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2018-02-22)

NCT-Nummer Rekrutierung Bedingungen Sponsor/Kollaboratoren Startdatum Phases
NCT01384799 COMPLETED
Head and Neck Cancer
Curis, Inc.
 2011-11 PHASE1
NCT01702285 TERMINATED
Cancer
Curis, Inc.
 2012-09 PHASE1
NCT01702285 Terminated
Cancer
Curis Inc.
 2012-09 Phase 1
NCT01384799 Completed
Head and Neck Cancer
Curis Inc.
 2011-11 Phase 1
NCT01171924 COMPLETED
Head and Neck Cancer; Liver Cancer; Breast Cancer; Gastric Cancer; Non-Small Cell Lung Cancer
Curis, Inc.
 2010-07 PHASE1
NCT00728793 COMPLETED
Tumors
Curis, Inc.
 2008-08 PHASE1