Name: CP-724714
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1167
Rating: 5 (110 reviews)

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Qualitätskontrolle (Quality Control)

Charge: Reinheit: 99.91%

99.91

Verwandte Targets	EGFR VEGFR FGFR PDGFR c-Met Src MEK CSF-1R FLT3 c-Kit
Andere HER2 Inhibitors	Sevabertinib (BAY 2927088) Sapitinib (AZD8931) Mubritinib (TAK 165) AC480 (BMS-599626) Tyrphostin AG 879 HER2-Inhibitor-1 TAS0728 Zongertinib (BI 1810631) IAM1363

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität (Chemical Information, Storage & Stability)

Molekulargewicht	469.53	Formel	C₂₇H₂₇N₅O₃	Lagerung (Ab Erhaltdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	537705-08-1	SDF herunterladen		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	N/A			Smiles	CCOC(=O)NCC=CC1=CC2=C(C=C1)N=CN=C2NC3=CC(=C(C=C3)OC4=CN=C(C=C4)C)C

Löslichkeit (Solubility)

In vitro
Charge:

DMSO : 94 mg/mL (200.2 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 94 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 94 mg/mL (200.2 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 94 mg/mL

Water : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewicht-Rechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	0.5% methylcellulose Von Selleck-Laboren validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich für kundenspezifische Tests an unser Vertriebsteam.	10.000mg/ml (21.30mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, take 10 mg of this product, add it to 1 ml of 0.5% methylcellulose clear solution, and mix evenly to form a uniform suspension. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie unten die Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier einplanen, um Verluste während des Experiments auszugleichen)

Dosierung: mg/kg Durchschnittliches Gewicht der Tiere: g Dosierungsvolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, nicht die Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn im Abschnitt Löslichkeit keine In-vivo-Formulierung angegeben ist.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammflüssigkeit: mg Wirkstoff voraufgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammflüssigkeit mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der jeweiligen Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammflüssigkeit, fügen Sie als Nächstes hinzuμL PEG300, mischen und aufklären, fügen Sie als Nächstes hinzuμL Tween 80, mischen und aufklären, fügen Sie als Nächstes hinzu μL ddH₂O, mischen und aufklären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammflüssigkeit, fügen Sie als Nächstes hinzu μL Maisöl, mischen und aufklären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, die Lösungsmittel in der richtigen Reihenfolge hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die im vorherigen Schritt erhaltene Lösung klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen. Physikalische Methoden wie Vortexen, Ultraschall oder ein warmes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösungsvorgangs verwendet werden.

Wirkungsmechanismus (Mechanism of Action)

Targets/IC₅₀/Ki	HER2/ErbB2 (Cell-free assay) 10 nM
In vitro	CP-724,714 is marked selectively against EGFR with IC50 of 6.4 μM. CP-724,714 is >1,000-fold less potent for IR, IGF-1R, PDGFRβ, VGFR2, abl. Src, c-Met c-jun NH2-terminal kinase (JNK)-2, JNK-3, ZAP-70, cyclin-dependent kinase (CDK)-2, and CDK-5. CP-724,714 potently reduces the EGF-induced autophosphorylation of the chimera containing the erbB2 kinase domain with IC50 of 32 nM, but is markedly less potent against EGFR in transfected NIH3T3 cells. CP-724,714 sensitively inhibits the proliferation of erbB2-amplified cells including BT-474 and SKBR3, with IC50 of 0.25 and 0.95 μM. CP-724,714 induces the accumulation of cells in G1 phase and a marked reduction in S-phase in BT-474 cells at 1 μM. CP-724,714 likely exerts its hepatotoxicity via both hepatocellular injury and hepatobiliary cholestatic mechanisms. CP-724,714 displays inhibition of cholyl-lysyl and taurocholate (TC) efflux into canaliculi in cryopreserved and fresh cultured human hepatocytes, respectively. CP-724,714 inhibits TC transport in membrane vesicles expressing human bile salt export pump with IC50 of 16 μM and inhibits the major efflux transporter in bile canaliculi, MDR1, with IC50 of ~28 μM.
Kinase-Assay	Kinase-Assays
Kinase-Assay	Rekombinante intrazelluläre Domänen von erbB2 (Aminosäurereste 675-1255) und EGFR (Aminosäurereste 668-1211) werden in Baculovirus-infizierten Sf9-Zellen als S-Transferase-Fusionsproteine exprimiert. Die Proteine werden durch Affinitätschromatographie an Sepharose-Kügelchen für den Einsatz im Assay gereinigt. Nunc MaxiSorp 96-Well-Platten werden durch Inkubation über Nacht bei 37 °C mit 100 μL/Well von 0,25 mg/mL Poly(Glu:Tyr, 4:1), PGT in PBS beschichtet. Überschüssiges PGT wird durch Absaugen entfernt und die Platte 3 Mal mit Waschpuffer (0,1 % Tween 20 in PBS) gewaschen. Die Kinase-Reaktion wird in 50 μL von 50 mm HEPES (pH 7,4) durchgeführt, das 125 mm Natriumchlorid, 0,1 mm Natriumorthovanadat, 1 mm ATP und ~15 ng rekombinantes Protein enthält. Inhibitoren in DMSO werden zugegeben; die endgültige DMSO-Konzentration beträgt 2,5 %. Die Phosphorylierung wird durch Zugabe von ATP initiiert und 6 min lang bei Raumtemperatur unter ständigem Schütteln fortgesetzt. Die Kinase-Reaktion wird durch Absaugen des Reaktionsgemisches und viermaliges Waschen mit Waschpuffer beendet. Phosphoryliertes PGT wird nach einer 25-minütigen Inkubation mit 50 μL/Well HRP-konjugiertem PY54 Anti-Phosphotyrosin-Antikörper gemessen, verdünnt auf 0,2 μg/mL in Blockierpuffer (3 % BSA, 0,05 % Tween 20 in PBS). Der Antikörper wird durch Absaugen entfernt und die Platte viermal mit Waschpuffer gewaschen. Das kolorimetrische Signal wird durch Zugabe von 50 μL/Well Tetramethylbenzidin Microwell Peroxidase-Substrat entwickelt und durch Zugabe von 50 μL/Well 0,09 m Schwefelsäure gestoppt. Das gebildete Phosphotyrosin-Produkt wird durch Messung der Absorption bei 450 nm geschätzt. Das Signal für die Kontrollen liegt typischerweise bei A0,6–1,2, mit im Wesentlichen keinem Hintergrund in Wells ohne ATP, Kinaseprotein oder PGT, und ist proportional zur Inkubationszeit von 6 min.
In vivo	CP-724,714 (25 mg/kg) is rapidly absorbed after p.o. administration and causes reduction of tumor erbB2 receptor phosphorylation after dosing in FRE-erbB2 or BT-474 xenografts. CP-724,714 induces apoptosis in FRE-erbB2 xenograft–bearing (s.c.) mice and shows 50% tumor growth inhibition at 50 mg/kg, without weight loss or mortality. CP-724,714 also has great antitumor activity in MDA-MB-453, MDA-MB-231, LoVo (colon), and Colo-205 (colon) xenografts. Furthermore, CP-724,714 (30 or 100 mg/kg) reduces the extracellular signal–regulated kinase and Akt phosphorylation in BT-474 xenografts.
Referenzen	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17942920/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19223659/