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Bafetinib (INNO-406) Bcr-Abl/Lyn-Inhibitor

Kat.-Nr.: S1369

Bafetinib ist ein potenter und selektiver dualer Bcr-Abl/Lyn-Inhibitor mit einer IC50 von 5,8 nM/19 nM in zellfreien Assays, der die Phosphorylierung der T315I-Mutante nicht hemmt und weniger potent gegenüber PDGFR und c-Kit ist.

Bafetinib (INNO-406) Bcr-Abl Inhibitor Chemical Structure

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 576.62

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Qualitätskontrolle (Quality Control)

Charge: Reinheit: 99.89%

99.89

Verwandte Targets	EGFR VEGFR JAK FGFR PDGFR Src HIF FLT3 HER2 FLT
Andere Bcr-Abl Inhibitors	Degrasyn (WP1130) Rebastinib (DCC-2036) GNF-5 Berbamine GNF-2 Olverembatinib dimesylate (GZD824) PD173955 GNF-7 Berbamine dihydrochloride Radotinib

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität (Chemical Information, Storage & Stability)

Molekulargewicht	576.62	Formel	C₃₀H₃₁F₃N₈O	Lagerung (Ab Erhaltdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	859212-16-1	SDF herunterladen SDF herunterladen		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	INNO-406, NS-187			Smiles	CC1=C(C=C(C=C1)NC(=O)C2=CC(=C(C=C2)CN3CCC(C3)N(C)C)C(F)(F)F)NC4=NC=CC(=N4)C5=CN=CN=C5

Löslichkeit (Solubility)

In vitro
Charge:

DMSO : 100 mg/mL (173.42 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 100 mg/mL (173.42 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 100 mg/mL (173.42 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 100 mg/mL (173.42 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 100 mg/mL (173.42 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewicht-Rechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	0.5% methylcellulose 1 0.2% Tween 80 Von Selleck-Laboren validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich für kundenspezifische Tests an unser Vertriebsteam.	10.000mg/ml (17.34mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, take 10 mg of this product, add it to 1 ml of 0.5% methylcellulose+0.2% Tween 80 clear solution, and mix evenly to make it a uniform suspension. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie unten die Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier einplanen, um Verluste während des Experiments auszugleichen)

Dosierung: mg/kg Durchschnittliches Gewicht der Tiere: g Dosierungsvolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, nicht die Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn im Abschnitt Löslichkeit keine In-vivo-Formulierung angegeben ist.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammflüssigkeit: mg Wirkstoff voraufgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammflüssigkeit mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der jeweiligen Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammflüssigkeit, fügen Sie als Nächstes hinzuμL PEG300, mischen und aufklären, fügen Sie als Nächstes hinzuμL Tween 80, mischen und aufklären, fügen Sie als Nächstes hinzu μL ddH₂O, mischen und aufklären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammflüssigkeit, fügen Sie als Nächstes hinzu μL Maisöl, mischen und aufklären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, die Lösungsmittel in der richtigen Reihenfolge hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die im vorherigen Schritt erhaltene Lösung klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen. Physikalische Methoden wie Vortexen, Ultraschall oder ein warmes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösungsvorgangs verwendet werden.

Wirkungsmechanismus (Mechanism of Action)

Eigenschaften	Dual Bcr-Abl/Lyn inhibitor.
Targets/IC₅₀/Ki	Abl (Cell-free assay) 5.8 nM Lyn (Cell-free assay) 19 nM
In vitro	Bafetinib blocks WT Bcr-Abl autophosphorylation and its downstream kinase activity with IC50 of 11 nM and 22 nM in K562 and 293T cells, respectively. This compound suppresses the growth of the Bcr-Abl-positive cell lines including K562, KU812, and BaF3/wt cells potently without effects on the proliferation of the Bcr-Abl-negative U937 cell line. Moreover, it exhibits a dose-dependent antiproliferative effect against Bcr-Abl point mutant cell lines, such as BaF3/E255K cells. In Bcr-Abl+ leukemia cell lines, this chemical induces both caspase-mediated and caspase-independent cell death by blocking the phosphorylation of Bcr-Abl.
Kinase-Assay	Kinase-Assay
Kinase-Assay	Bcr-Abl-Kinase-Assays werden in 25 μL Reaktionsgemisch, das 250 μM Peptidsubstrat, 740 Bq/μL [γ-³³P]ATP und 20 μM kaltes Adenosintriphosphat (ATP) enthält, unter Verwendung des SignaTECT Protein-Tyrosinkinase-Assay-Systems durchgeführt. Jede Bcr-Abl-Kinase wird in einer Konzentration von 10 nM verwendet. Kinase-Assays für Abl, Src und Lyn werden mit einem Enzyme-linked Immunosorbent Assay (ELISA)-Kit durchgeführt. Die hemmenden Wirkungen dieser Verbindung gegen 79 Tyrosinkinasen werden mit KinaseProfiler getestet.
In vivo	In Bcr-Abl–positive KU812 mouse model, Bafetinib (0.2 mg/kg/day) significantly inhibits tumor growth, and completely inhibits tumor growth without adverse effects at 20 mg/kg/day. For Balb/c mice, this compound shows maximal tolerated dose of 200 mg/kg/d and bioavailability value (BA) of 32%. In a Central nervous system (CNS) leukemia model bearing Ba/F3/wt bcr-ablGFP, Ba/F3/Q252H, or Ba/F3/M351T cells, combination treatment of this chemical (60 mg/kg) and CsA (50 mg/kg) leads to more significant inhibition of leukemia growth in the brain than either this compound or CsA alone.
Referenzen	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16105974/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18617896/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16954504/

Informationen zu klinischen Studien (Clinical Trial Information)

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2018-04-17)

NCT-Nummer	Rekrutierung	Bedingungen	Sponsor/Kollaboratoren	Startdatum	Phases
NCT01234740	COMPLETED	Adult Anaplastic Astrocytoma; Adult Anaplastic Ependymoma; Adult Anaplastic Oligodendroglioma; Adult Giant Cell Glioblastoma; Adult Glioblastoma; Adult Gliosarcoma; Adult Mixed Glioma; Recurrent Adult Brain Tumor; Tumors Metastatic to Brain; Adult Anaplastic Oligoastrocytoma	City of Hope Medical Center	2010-12	PHASE1
NCT01144260	COMPLETED	B-Cell Chronic Lymphocytic Leukemia	CytRx	2010-06	PHASE2
NCT01215799	COMPLETED	Hormone Refractory Prostate Cancer	CytRx	2010-08	PHASE2
NCT00352677	Completed	Chronic Myeloid Leukemia\|Acute Lymphocytic Leukemia	CytRx	2006-07	Phase 1

Häufig gestellte Fragen (FAQ) (Frequently Asked Questions)

Frage 1:
Can you suggest the route of in vivo administration for it?

Antwort:
It is fine for oral gavage when suspended in 0.5% methylcellulose+0.2% Tween 80 at 30mg/ml. If you dissolved this compound in 0.5% methyl cellulose and got a suspension, it is fine. And 0.2% Tween 80 can help the suspension dissolving more homogeneous.

product.CellLines}	product.AssayType}	product.Concentration}	product.IncubationTime}	product.Formulation}	product.ActivityDescription}	PMID

Verdünnungsrechner

Berechnen Sie die für die Herstellung einer Stammlösung erforderliche Verdünnung. Der Selleck-Verdünnungsrechner basiert auf der folgenden Gleichung:

Konzentration _(Ausgangs-) x Volumen _(Ausgangs-) = Konzentration _(End-) x Volumen _(End-)

Diese Gleichung wird häufig wie folgt abgekürzt: C1V1 = C2V2 ( Eingabe Ausgabe )

*Verwenden Sie bei der Herstellung von Stammlösungen immer das chargenspezifische Molekulargewicht des Produkts, das Sie auf dem Fläschchenetikett und im Sicherheitsdatenblatt / Analysenzertifikat (online verfügbar) finden.

Die Gleichung des Rechners für Serienverdünnungen

Serienverdünnungen

Konzentration (Ausgangs-):

Verdünnungsstufen:

Berechnetes Ergebnis

C1=C0/X	C1:		LOG(C1):
C2=C1/X	C2:		LOG(C2):
C3=C2/X	C3:		LOG(C3):
C4=C3/X	C4:		LOG(C4):
C5=C4/X	C5:		LOG(C5):
C6=C5/X	C6:		LOG(C6):
C7=C6/X	C7:		LOG(C7):
C8=C7/X	C8:		LOG(C8):