Name: Avagacestat (BMS-708163)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1262
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Qualitätskontrolle (Quality Control)

Charge: Reinheit: 99.63%

99.63

Verwandte Targets	HDAC Caspase Proteasome MMP HCV Protease Cysteine Protease Tyrosinase HIV Protease DPP Serine Protease
Andere Secretase Inhibitors	DAPT RO4929097 (RG-4733) LY411575 Nirogacestat (PF-03084014) Dibenzazepine (YO-01027) MK-0752 Semagacestat (LY450139) MDL-28170 L-685,458 NGP 555

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Zelllinien	Assay-Typ	Inkubationszeit	Aktivitätsbeschreibung
human IMR32 cell	Function assay	2 h	Inhibition of gamma-secretase in human IMR32 cell membrane using APP as substrate after 2 hrs by ELISA, IC50=0.13 nM
human H4 cells	Function assay		Inhibition of gamma secretase-mediated amyloid beta42 production in human H4 cells expressing human APP swedish mutant, IC50=0.225 μM
HEK293 cells	Function assay		Inhibition of gamma-secretase in HEK293 cells after overnight incubation by Western blotting analysis, IC50=1.2 nM
CHO cells	Function assay		Inhibition of gamma-secretase in CHO cells assessed expressing APPSw assessed as inhibition of amyloid beta(1 to x) secretion after overnight incubation by ELISA, ED50=1.2 nM
human IMR32 cell	Function assay	2 h	Inhibition of gamma-secretase in human IMR32 cell membrane using Notch as substrate after 2 hrs by ELISA, IC50=1.5 nM
human 786-0 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human 786-0 cell growth in a cell viability assay, IC50=0.32173 μM
human NCI-H810 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human NCI-H810 cell growth in a cell viability assay, IC50=0.42598 μM
human IGR-1 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human IGR-1 cell growth in a cell viability assay, IC50=1.04778 μM
human SK-MEL-3 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human SK-MEL-3 cell growth in a cell viability assay, IC50=1.49922 μM
human HT-1080 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human HT-1080 cell growth in a cell viability assay, IC50=2.48764 μM
human NCI-H23 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human NCI-H23 cell growth in a cell viability assay, IC50=3.9322 μM
human Calu-6 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human Calu-6 cell growth in a cell viability assay, IC50=4.96014 μM
human CAPAN-1 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human CAPAN-1 cell growth in a cell viability assay, IC50=5.17886 μM
human COLO-668 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human COLO-668 cell growth in a cell viability assay, IC50=5.40221 μM
human TE-6 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human TE-6 cell growth in a cell viability assay, IC50=6.19082 μM
human LCLC-97TM1 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human LCLC-97TM1 cell growth in a cell viability assay, IC50=10.0886 μM
human CAS-1 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human CAS-1 cell growth in a cell viability assay, IC50=13.671 μM
human RPMI-2650 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human RPMI-2650 cell growth in a cell viability assay, IC50=13.8124 μM
human MDA-MB-157 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human MDA-MB-157 cell growth in a cell viability assay, IC50=14.2431 μM
human KINGS-1 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human KINGS-1 cell growth in a cell viability assay, IC50=14.3762 μM
human BB49-HNC cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human BB49-HNC cell growth in a cell viability assay, IC50=14.4138 μM
human SK-UT-1 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human SK-UT-1 cell growth in a cell viability assay, IC50=14.6882 μM
human EW-11 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human EW-11 cell growth in a cell viability assay, IC50=14.8832 μM
human D-502MG cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human D-502MG cell growth in a cell viability assay, IC50=14.9034 μM
human MMAC-SF cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human MMAC-SF cell growth in a cell viability assay, IC50=15.0833 μM
human NCI-H1648 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human NCI-H1648 cell growth in a cell viability assay, IC50=15.778 μM
human NCI-H292 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human NCI-H292 cell growth in a cell viability assay, IC50=15.8806 μM
human NMC-G1 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human NMC-G1 cell growth in a cell viability assay, IC50=16.6293 μM
human SAS cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human SAS cell growth in a cell viability assay, IC50=17.7812 μM
human HCT-116 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human HCT-116 cell growth in a cell viability assay, IC50=18.7965 μM
human SBC-5 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human SBC-5 cell growth in a cell viability assay, IC50=19.03 μM
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Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität (Chemical Information, Storage & Stability)

Molekulargewicht	520.88	Formel	C₂₀H₁₇ClF₄N₄O₄S	Lagerung (Ab Erhaltdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	1146699-66-2	SDF herunterladen		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	N/A			Smiles	C1=CC(=CC=C1S(=O)(=O)N(CC2=C(C=C(C=C2)C3=NOC=N3)F)C(CCC(F)(F)F)C(=O)N)Cl

Löslichkeit (Solubility)

In vitro
Charge:

DMSO : 104 mg/mL (199.66 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 100 mg/mL (191.98 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 104 mg/mL (199.66 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewicht-Rechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Von Selleck-Laboren validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich für kundenspezifische Tests an unser Vertriebsteam.	5.000mg/ml (9.60mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Von Selleck-Laboren validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich für kundenspezifische Tests an unser Vertriebsteam.	1.650mg/ml (3.17mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 33 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie unten die Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier einplanen, um Verluste während des Experiments auszugleichen)

Dosierung: mg/kg Durchschnittliches Gewicht der Tiere: g Dosierungsvolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, nicht die Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn im Abschnitt Löslichkeit keine In-vivo-Formulierung angegeben ist.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammflüssigkeit: mg Wirkstoff voraufgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammflüssigkeit mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der jeweiligen Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammflüssigkeit, fügen Sie als Nächstes hinzuμL PEG300, mischen und aufklären, fügen Sie als Nächstes hinzuμL Tween 80, mischen und aufklären, fügen Sie als Nächstes hinzu μL ddH₂O, mischen und aufklären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammflüssigkeit, fügen Sie als Nächstes hinzu μL Maisöl, mischen und aufklären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, die Lösungsmittel in der richtigen Reihenfolge hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die im vorherigen Schritt erhaltene Lösung klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen. Physikalische Methoden wie Vortexen, Ultraschall oder ein warmes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösungsvorgangs verwendet werden.

Wirkungsmechanismus (Mechanism of Action)

Eigenschaften	Appears to be more “notch sparing” than semagacestat (LY450139).
Targets/IC₅₀/Ki	Aβ42 (in H4-8Sw cells) 0.27 nM Aβ40 (in H4-8Sw cells) 0.3 nM
In vitro	Avagacestat (BMS-708163) exhibits weaker selectivity for inhibition of Notch processing with 193-fold IC50 value.
In vivo	Avagacestat (BMS-708163) significantly reduces Aβ40 levels for sustained periods in brain, plasma, and cerebrospinal fluid in rats and dogs following oral administration. It has no dose-limiting effects in dogs (3 mg/kg during 6 months), with a high brain to plasma ratio (2.4).
Referenzen	[1] http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/ml1000239

Informationen zu klinischen Studien (Clinical Trial Information)

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2024-05-22)

NCT-Nummer	Rekrutierung	Bedingungen	Sponsor/Kollaboratoren	Startdatum	Phases
NCT01002079	Completed	Alzheimer Disease	Bristol-Myers Squibb\|PRA Health Sciences	August 2010	Phase 1
NCT01057030	Completed	Alzheimer Disease	Bristol-Myers Squibb	March 2010	Phase 1
NCT01042314	Completed	Alzheimer Disease	Bristol-Myers Squibb	January 2010	Phase 1
NCT01039194	Completed	Alzheimer Disease	Bristol-Myers Squibb	January 2010	Phase 1
NCT00979316	Completed	Alzheimer Disease	Bristol-Myers Squibb	September 2009	Phase 1
NCT00890890	Terminated	Alzheimer''s Disease	Bristol-Myers Squibb	May 2009	Phase 2

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Avagacestat (BMS-708163) Secretase Inhibitor

Molekulargewicht: 520.88

Qualitätskontrolle (Quality Control)

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität (Chemical Information, Storage & Stability)

Löslichkeit (Solubility)

Molaritätsrechner

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Wirkungsmechanismus (Mechanism of Action)

Informationen zu klinischen Studien (Clinical Trial Information)

Avagacestat (BMS-708163) Secretase Inhibitor

Molekulargewicht: 520.88

Qualitätskontrolle (Quality Control)

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration (Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität (Chemical Information, Storage & Stability)

Löslichkeit (Solubility)

Molaritätsrechner

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Wirkungsmechanismus (Mechanism of Action)

Informationen zu klinischen Studien (Clinical Trial Information)

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)