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Nur für die Forschung bestimmt

(E/Z)-BIX02188 MEK Hemmer

Kat.-Nr.: S1530

(E/Z)-BIX02188 ist ein selektiver Inhibitor von MEK5 mit einem IC50 von 4,3 nM und hemmt auch die katalytische Aktivität von ERK5 mit einem IC50 von 810 nM und hemmt keine eng verwandten Kinasen MEK1, MEK2, ERK2 und JNK2.
(E/Z)-BIX02188 MEK Hemmer Chemical Structure

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 412.48

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Qualitätskontrolle (Quality Control)

Charge: Reinheit: 99.04%
99.04

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität (Chemical Information, Storage & Stability)

Molekulargewicht 412.48 Formel

C25H24N4O2

 Lagerung (Ab Erhaltdatum)
CAS-Nr. 1094614-84-2 SDF herunterladen Lagerung von Stammlösungen

Synonyme N/A Smiles CN(C)CC1=CC(=CC=C1)N=C(C2=CC=CC=C2)C3=C(NC4=C3C=CC(=C4)C(=O)N)O

Löslichkeit (Solubility)

In vitro
Charge:

DMSO : 43 mg/mL (104.24 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 3 mg/mL

Water : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse Konzentration Volumen Molekulargewicht
Verdünnungsrechner Molekulargewicht-Rechner

In vivo
Charge:

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie unten die Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier einplanen, um Verluste während des Experiments auszugleichen)

mg/kg g μL

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, nicht die Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn im Abschnitt Löslichkeit keine In-vivo-Formulierung angegeben ist.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammflüssigkeit: mg Wirkstoff voraufgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammflüssigkeit mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der jeweiligen Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammflüssigkeit, fügen Sie als Nächstes hinzuμL PEG300, mischen und aufklären, fügen Sie als Nächstes hinzuμL Tween 80, mischen und aufklären, fügen Sie als Nächstes hinzu μL ddH2O, mischen und aufklären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammflüssigkeit, fügen Sie als Nächstes hinzu μL Maisöl, mischen und aufklären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, die Lösungsmittel in der richtigen Reihenfolge hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die im vorherigen Schritt erhaltene Lösung klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen. Physikalische Methoden wie Vortexen, Ultraschall oder ein warmes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösungsvorgangs verwendet werden.

Wirkungsmechanismus (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
MEK5
4.3 nM
In vitro

BIX02188 significantly blocks MEK5 catalytic activity with IC50 of 4.3 nM and inhibits ERK5 catalytic activity with IC50 of 0.83 μM. It shows no activity against closely related kinases MEK1, MEK2, ERK1, p38α, JNK2, TGFβR1, EGFR, and STK16 with IC50 values of 1.8 μM for TGFβR1, 3.9 μM for p38α, and >6.3 μM for other kinases. Pretreatment with BIX02188 inhibits sorbitol-induced phosphorylation of ERK5 in HeLa cells in a dose dependent manner and displays no inhibitory activity against the phosphorylation of ERK1/2, p38, and JNK1/2 MAPKs. BIX02188 treatment alone for 24 hours in HeLa or HEK293 cells does not show any cytotoxic effect. BIX02188 inhibits transcriptional activation of MEF2C through the MEK5/ERK5 signaling cascade in active MEK5/ERK5/MEF2C-driven luciferase expression system in HeLa and HEK293 cells with IC50 values of 1.15 μM and 0.82 μM, respectively.BIX02188 also inhibits phosphorylation of BMK1 in bovine lung microvascular endothelial cells (BLMECs) which are stimulated with 300 μM H2O2, in a dose-dependent manner, with IC50 of 0.8 μM, specifically by blocking the MEK5 signal pathway. BIX02188 completely reverses the inhibitory effect on TNF-mediation; JNK activation had a similar effect on BMK1 inhibition, suggesting that it inhibits TNF signaling through activation of the MEK5-BMK1 signaling pathway.
Kinase-Assay
Katalytischer Assay
MEK5-Protein, das aus einem Baculovirus-Expressionssystem isoliert wurde, wird verwendet, um die Kinaseaktivität unter Verwendung des PKLight ATP Detection Reagent zu messen. Der Assay wird mit 15 nM GST-MEK5 und 0,75 μM ATP in einem Assay-Puffer durchgeführt, der aus 25 mM Hepes, pH 7,5, 10 mM MgCl2, 50 mM KCl, 0,2 % BSA, 0,01 % CHAPS, 100 μM Na3VO4, 0,5 mM DTT und 1 % DMSO besteht, in Gegenwart verschiedener Konzentrationen von BIX02188. Das Kinase-Reaktionsgemisch wird 90 Minuten bei Raumtemperatur inkubiert, gefolgt von der Zugabe von 10 μL eines ATP-Nachweisreagenzes für 15 Minuten. Das relative Lichteinheit (RLU)-Signal wird gemessen und die RLU-Signale werden in Prozent der Kontrolle (POC)-Werte für die Bestimmung des IC50-Wertes umgerechnet.
Referenzen