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AZD8330 MEK Inhibitor

Kat.-Nr.: S2134

AZD8330 (ARRY704) ist ein neuartiger, selektiver, nicht-ATP-kompetitiver MEK 1/2-Inhibitor mit einer IC50 von 7 nM. Phase 1.
AZD8330 MEK Inhibitor Chemical Structure

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 461.23

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Qualitätskontrolle (Quality Control)

Charge: Reinheit: 99.23%
99.23

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität (Chemical Information, Storage & Stability)

Molekulargewicht 461.23 Formel

C16H17FIN3O4

 Lagerung (Ab Erhaltdatum)
CAS-Nr. 869357-68-6 SDF herunterladen Lagerung von Stammlösungen

Synonyme ARRY704 Smiles CC1=CC(=C(N(C1=O)C)NC2=C(C=C(C=C2)I)F)C(=O)NOCCO

Löslichkeit (Solubility)

In vitro
Charge:

DMSO : 92 mg/mL (199.46 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 92 mg/mL

Water : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse Konzentration Volumen Molekulargewicht
Verdünnungsrechner Molekulargewicht-Rechner

In vivo
Charge:

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie unten die Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier einplanen, um Verluste während des Experiments auszugleichen)

mg/kg g μL

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, nicht die Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn im Abschnitt Löslichkeit keine In-vivo-Formulierung angegeben ist.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammflüssigkeit: mg Wirkstoff voraufgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammflüssigkeit mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der jeweiligen Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammflüssigkeit, fügen Sie als Nächstes hinzuμL PEG300, mischen und aufklären, fügen Sie als Nächstes hinzuμL Tween 80, mischen und aufklären, fügen Sie als Nächstes hinzu μL ddH2O, mischen und aufklären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammflüssigkeit, fügen Sie als Nächstes hinzu μL Maisöl, mischen und aufklären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, die Lösungsmittel in der richtigen Reihenfolge hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die im vorherigen Schritt erhaltene Lösung klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen. Physikalische Methoden wie Vortexen, Ultraschall oder ein warmes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösungsvorgangs verwendet werden.

Wirkungsmechanismus (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
ERK phosphorylation
0.4 nM
MEK1/2
7 nM
In vitro
AZD8330 potently and strongly inhibits MEK 1/2. This compound has no inhibitory activity against over 200 other kinases including at concentrations up to 10 μM. It demonstrates sub-nanomolar potency in mechanistic (pERK) and low to sub-nanomolar potency in functional (proliferation) assays in MEK 1/2 inhibitor sensitive cell lines.
Kinase-Assay
MEK1 enzymatische Assays
NH2-terminal mit Hexahistidin markiertes, konstitutiv aktives MEK1 (S218D, S222D ΔR4F) wird in Baculovirus-infizierten Hi5-Insektenzellen exprimiert und mittels immobilisierter Metallaffinitätschromatographie, Ionenaustausch und Gelfiltration gereinigt. Die Aktivität von MEK1 wird durch Messung der Inkorporation von [γ- 33P]phosphat aus [γ-33P]ATP auf ERK2 bestimmt. Der Assay wird in einer 96-Well-Polypropylenplatte mit einer Inkubationsmischung (100 μL) durchgeführt, die aus 25 mM HEPES (pH 7,4), 10 mM MgCl2, 5 mM β-Glycerophosphat, 100 μM Natriumorthovanadat, 5 mM DTT, 5 nM MEK1, 1 μM ERK2 und 0 bis 80 nM AZD8330 (Endkonzentration von 1% DMSO) besteht. Die Reaktionen werden durch Zugabe von 10 μM ATP (mit 0,5 μC k[γ-33P]ATP/Well) gestartet und bei Raumtemperatur 45 min inkubiert. Ein gleiches Volumen von 25% Trichloressigsäure wird hinzugefügt, um die Reaktion zu stoppen und die Proteine zu präzipitieren. Präzipitierte Proteine werden auf Glasfaser-B-Filterplatten gesammelt, überschüssiges markiertes ATP wird mit 0,5%iger Phosphorsäure abgewaschen, und die Radioaktivität wird in einem Flüssigszintillationszähler gemessen. Die ATP-Abhängigkeit wird durch Variieren der ATP-Menge in der Reaktionsmischung bestimmt. Die Daten werden global gefittet.
In vivo
In a Calu-6 rat xenograft pharmacokinetic/pharmacodynamic (PK/PD) model a single, 1.25 mg/kg oral dose of AZD8330 inhibits ERK phosphorylation by > 90% for between 4 and 8 hours. Doses as low as 0.4 mg/kg once daily are sufficient for > 80% tumor growth inhibition in the Calu-6 nude rat xenograft model. In the Calu-6 model, this compound inhibits tumor growth in a dose-dependent fashion, at 0.3 mg/kg and 1.0 mg/kg once daily.
Referenzen

Anwendungen (Applications)

Methoden Biomarker Bilder PMID
Western blot pERK / ERK / Myc / RPIA
S2134-WB1
30470748
Growth inhibition assay IC50
S2134-viability1
30470748

Informationen zu klinischen Studien (Clinical Trial Information)

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2011-08-24)

NCT-Nummer Rekrutierung Bedingungen Sponsor/Kollaboratoren Startdatum Phases
NCT00454090 COMPLETED
Cancer
AstraZeneca
 2007-03 PHASE1
NCT00454090 Completed
Cancer
AstraZeneca
 2007-03 Phase 1