Home Cell Cycle CDK Inhibitor AZD5438

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AZD5438 CDK Inhibitor

Kat.-Nr.: S2621

AZD5438 ist ein potenter Inhibitor von CDK1/2/9 mit einer IC50 von 16 nM/6 nM/20 nM in zellfreien Assays. Es ist weniger potent gegenüber CDK5/6 und hemmt auch GSK3β.
AZD5438 CDK Inhibitor Chemical Structure

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 371.46

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Qualitätskontrolle (Quality Control)

Charge: Reinheit: 99.99%
99.99

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Zelllinien Assay-Typ Konzentration Inkubationszeit Formulierung Aktivitätsbeschreibung PMID
human LoVo cells Proliferation assay 48 h Antiproliferative activity against human LoVo cells assessed as BrdU incorporation after 48 hrs, IC50=0.63 μM
human LoVo cells Proliferation assay 48 h Antiproliferative activity against human LoVo cells assessed as inhibition of BrdU incorporation after 48 hrs, IC50=0.8 μM
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Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität (Chemical Information, Storage & Stability)

Molekulargewicht 371.46 Formel

C18H21N5O2S

 Lagerung (Ab Erhaltdatum)
CAS-Nr. 602306-29-6 SDF herunterladen Lagerung von Stammlösungen

Synonyme N/A Smiles CC1=NC=C(N1C(C)C)C2=NC(=NC=C2)NC3=CC=C(C=C3)S(=O)(=O)C

Löslichkeit (Solubility)

In vitro
Charge:

DMSO : 74 mg/mL (199.21 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 74 mg/mL

Water : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse Konzentration Volumen Molekulargewicht
Verdünnungsrechner Molekulargewicht-Rechner

In vivo
Charge:

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie unten die Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier einplanen, um Verluste während des Experiments auszugleichen)

mg/kg g μL

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, nicht die Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn im Abschnitt Löslichkeit keine In-vivo-Formulierung angegeben ist.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammflüssigkeit: mg Wirkstoff voraufgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammflüssigkeit mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der jeweiligen Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammflüssigkeit, fügen Sie als Nächstes hinzuμL PEG300, mischen und aufklären, fügen Sie als Nächstes hinzuμL Tween 80, mischen und aufklären, fügen Sie als Nächstes hinzu μL ddH2O, mischen und aufklären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammflüssigkeit, fügen Sie als Nächstes hinzu μL Maisöl, mischen und aufklären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, die Lösungsmittel in der richtigen Reihenfolge hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die im vorherigen Schritt erhaltene Lösung klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen. Physikalische Methoden wie Vortexen, Ultraschall oder ein warmes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösungsvorgangs verwendet werden.

Wirkungsmechanismus (Mechanism of Action)

Eigenschaften
A potent inhibitor of cyclin-dependent kinase (CDK) 1, 2, and 9.
Targets/IC50/Ki
CDK2
(Cell-free assay)
6 nM
CDK1
(Cell-free assay)
16 nM
CDK9
(Cell-free assay)
20 nM
In vitro

AZD5438 exhibits the potent inhibitory effect on activity of cyclin-dependent kinases including cyclin E-cdk2, cyclin A-cdk2, cyclin B1-cdk1, cyclin D3-cdk6, and cyclin T-cdk9 with IC50 of 6 nM, 45 nM, 16 nM, 21 nM, and 20 nM, respectively. Besides, this compound also inhibits the kinase activity of p25-cdk5 and glycogen synthase kinase 3β with IC50 of 14 nM and 17 nM, respectively. It induces cell cycle arrest by inhibiting phosphorylation of cdk-dependent substrates, and exhibits the broad antiproliferative activity against a range of tumor cell lines including lung, colorectal, breast, prostate, and hematologic tumors with IC50 ranging from 0.2 μM (MCF-7) to 1.7 μM (ARH-77).

Kinase-Assay
Rekombinante Kinase-Assays
Die Fähigkeit von AZD5438, die cdk-Aktivität zu hemmen, wird mittels eines Szintillationsnäherungs-Assays mit rekombinanten cdk-Cyclin-Komplexen von Cyclin-Ecdk2, cdk2-Cyclin A, cdk4-Cyclin D und rekombinantem Retinoblastom-Substrat (Aminosäuren 792-928) oder cdk1-Cyclin B1 mit einem Peptidsubstrat, das von der In-vitro-p34cdc2-Phosphorylierungsstelle von Histon H1 abgeleitet ist (Biotin-X-Pro-Lys-Thr-Pro-Lys-Lys-Ala-Lys-Lys-Leu), untersucht. Die Aktivität dieser Verbindung gegen rekombinante cdk5/p25 (bei 2 μM ATP) wird in einem Szintillationsnäherungs-Assay auf Basis eines Peptidsubstrats (AKKPKTPKKAKKLOH) bestimmt. Die Hemmung der Glykogensynthasekinase 3β-Aktivität wird mit einem Szintillationsnäherungs-Assay bestimmt, der auf der Verwendung von human gereinigtem Glykogensynthasekinase 3β-Enzym und eukaryotischem Initiationsfaktor 2B-Substrat (bei 1 μM ATP) basiert. Diese Verbindung wird gegen aktive rekombinante humane cdk6-Cyclin D3, cdk7-Cyclin H/MAT1 (cdk-aktivierender Kinasekomplex) und cdk9-Cyclin T unter Verwendung des Kinase-Selektivitäts-Screening-Service gescreent.
In vivo

In vivo, oral treatment of AZD5438 leads to statistically significant inhibition against the growth of human tumor xenografts derived from a wide range of different cancer types including breast, colon, lung, prostate, and ovarian with maximum TGI ranging from 38% to 153%. In the SW620 xenograft model, this compound causes the inhibition of several cell cycle proteins such as, phH3, phosphonucleolin, PP1a, and several phospho-pRb epitopes in a dose-dependent manner.

Referenzen

Anwendungen (Applications)

Methoden Biomarker Bilder PMID
Western blot p-Chk2 / Chk2 / p-Chk1 / Chk1
S2621-WB1
22795803
Growth inhibition assay Cell viability
S2621-viability1
22795803

Informationen zu klinischen Studien (Clinical Trial Information)

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2011-01-26)

NCT-Nummer Rekrutierung Bedingungen Sponsor/Kollaboratoren Startdatum Phases
NCT00088790 COMPLETED
Neoplasms
AstraZeneca
 2004-07 PHASE1