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AR-42 HDAC Inhibitor

Kat.-Nr.: S2244

AR-42 (HDAC-42) ist ein HDAC-Inhibitor mit einer IC50 von 30 nM. Phase 1.
AR-42 HDAC Inhibitor Chemical Structure

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 312.36

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Qualitätskontrolle (Quality Control)

Charge: Reinheit: 99.03%
99.03

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität (Chemical Information, Storage & Stability)

Molekulargewicht 312.36 Formel

C18H20N2O3

 Lagerung (Ab Erhaltdatum)
CAS-Nr. 935881-37-1 SDF herunterladen Lagerung von Stammlösungen

Synonyme HDAC-42 Smiles CC(C)C(C1=CC=CC=C1)C(=O)NC2=CC=C(C=C2)C(=O)NO

Löslichkeit (Solubility)

In vitro
Charge:

DMSO : 63 mg/mL (201.69 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 63 mg/mL

Water : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse Konzentration Volumen Molekulargewicht
Verdünnungsrechner Molekulargewicht-Rechner

In vivo
Charge:

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie unten die Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier einplanen, um Verluste während des Experiments auszugleichen)

mg/kg g μL

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, nicht die Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn im Abschnitt Löslichkeit keine In-vivo-Formulierung angegeben ist.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammflüssigkeit: mg Wirkstoff voraufgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammflüssigkeit mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der jeweiligen Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammflüssigkeit, fügen Sie als Nächstes hinzuμL PEG300, mischen und aufklären, fügen Sie als Nächstes hinzuμL Tween 80, mischen und aufklären, fügen Sie als Nächstes hinzu μL ddH2O, mischen und aufklären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammflüssigkeit, fügen Sie als Nächstes hinzu μL Maisöl, mischen und aufklären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, die Lösungsmittel in der richtigen Reihenfolge hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die im vorherigen Schritt erhaltene Lösung klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen. Physikalische Methoden wie Vortexen, Ultraschall oder ein warmes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösungsvorgangs verwendet werden.

Wirkungsmechanismus (Mechanism of Action)

Eigenschaften
Greater potency relative to SAHA.
Targets/IC50/Ki
HDAC
(Cell-free assay)
30 nM
In vitro
AR-42 treatment induces histone hyperacetylation and p21WAF/CIP1 overexpression, and inhibits the growth of DU-145 cells with IC50 of 0.11 μM. This compound is potent in suppressing the proliferation of U87MG and PC-3 cells, in part, because of its ability to down-regulate Akt signaling. It inhibits the growth of PC-3 and LNCaP cells with IC50 of 0.48 μM and 0.3 μM, respectively. Compared to SAHA, this chemical exhibits distinctly superior apoptogenic potency, and causes markedly greater decreases in phospho-Akt, Bcl-xL, and survivin in PC-3 cells. This compound treatment induces growth inhibition, cell- cycle arrest, apoptosis, and activation of caspases-3/7 in malignant mast cell lines. It induces down-regulation of Kit via inhibition of Kit transcription, disassociation between Kit and heat shock protein 90 (HSP90), and up-regulation of HSP70. This treatment down-regulates the expression of p-Akt, total Akt, phosphorylated STAT3/5 (pSTAT3/5), and total STAT3/5. It potently inhibits the growth of JeKo-1, Raji, and 697 cells with IC50 of <0.61 μM. This compound also sensitizes CLL cells to TNF-Related Apoptosis Inducing Ligand (TRAIL), potentially through reduction of c-FLIP. This treatment also induces autophagy through downregulation of Akt/mTOR signaling and inducing ER stress in hepatocellular carcinoma (HCC) cells.
Kinase-Assay
In vitro HDAC-Assay
Die HDAC-Aktivität wird unter Verwendung eines HDAC-Assay-Kits analysiert. Dieser Assay basiert auf der Fähigkeit des DU-145-Kernextrakts, der reich an HDAC-Aktivität ist, die Deacetylierung des biotinylierten [3H]-Acetylhiston H4-Peptids zu vermitteln, das an Streptavidin-Agarose-Kügelchen gebunden ist. Die Freisetzung von [3H]-Acetat in den Überstand wird gemessen, um die HDAC-Aktivität zu berechnen. Natriumbutyrat (0,25-1 mM) wird als positive Kontrolle verwendet.
In vivo
The growth of PC-3 tumor xenografts is suppressed by 52% and 67% after treatment with AR-42 at 25 mg/kg and 50 mg/kg, respectively, whereas SAHA at 50 mg/kg suppresses growth by 31%. In contrast to mice treated with SAHA, intratumoral levels of phospho-Akt and Bcl-xL are markedly reduced in this compound treated mice. In the transgenic adenocarcinoma of the mouse prostate (TRAMP) model, administration of this chemical not only decreases the severity of prostatic intraepithelial neoplasia (PIN) and completely prevents its progression to poorly differentiated carcinoma, but also shifts tumorigenesis to a more differentiated phenotype, suppressing absolute and relative urogenital tract weights by 86% and 85%, respectively. This agent significantly reduces leukocyte counts, and prolongs survival in three separate mouse models of B-cell malignancy without evidence of toxicity.
Referenzen
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17545612/
  • [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18483287/
  • [6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20233974/
  • [7] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20532179/
  • [8] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20962572/

Anwendungen (Applications)

Methoden Biomarker Bilder PMID
Western blot Notch1 / NICD / Nestin / Zeb-1 / BMI-1 p-Kit / Kit Act-H3 / Act-H3 / Act-tubulin Cyclin D1 / p21 / p16 / Cyclin A / Cyclin B1 gp130 / p-STAT3 / STAT3 / p-AKT / AKT / p-MEK / MEK
S2244-WB5
26625202
Growth inhibition assay Cell viability
S2244-viability1
26993777

Informationen zu klinischen Studien (Clinical Trial Information)

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2024-05-22)

NCT-Nummer Rekrutierung Bedingungen Sponsor/Kollaboratoren Startdatum Phases
NCT02795819 Terminated
Renal Cell Carcinoma|Soft Tissue Sarcoma|Metastatic Disease
Virginia Commonwealth University|National Cancer Institute (NCI)
 July 8 2016 Phase 1
NCT02282917 Terminated
Vestibular Schwannoma|Meningioma|Acoustic Neuroma|Neurofibromatosis Type 2
Massachusetts Eye and Ear Infirmary|Johns Hopkins University|Mayo Clinic|Stanford University|Ohio State University|Nationwide Children''s Hospital
 December 2015 Early Phase 1