Home Angiogenesis HIF Inhibitor 2-Methoxyestradiol (2-MeOE2)

Nur für die Forschung bestimmt

2-Methoxyestradiol (2-MeOE2) HIF Inhibitor

Kat.-Nr.: S1233

2-Methoxyestradiol (2-MeOE2, NSC 659853, 2-ME2) depolymerisiert Mikrotubuli und blockiert die nukleäre Akkumulation von HIF-1α sowie die HIF-Transkriptionsaktivität. Diese Verbindung induziert zudem sowohl Autophagy als auch Apoptosis in verschiedenen karzinogenen Zelllinien.
2-Methoxyestradiol (2-MeOE2) HIF Inhibitor Chemical Structure

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 302.41

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Qualitätskontrolle (Quality Control)

Charge: Reinheit: 99.99%
99.99

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Zelllinien Assay-Typ Konzentration Inkubationszeit Formulierung Aktivitätsbeschreibung PMID
HOP-62 cytotoxicity assay ~100 μM GI50=0.70 μM
HCT-116 cytotoxicity assay ~100 μM GI50=0.47 μM
SF-539 cytotoxicity assay ~100 μM GI50=0.32 μM
UACC-62 cytotoxicity assay ~100 μM GI50=0.36 μM
OVCAR-3 cytotoxicity assay ~100 μM GI50=0.21 μM
SN12C cytotoxicity assay ~100 μM GI50=0.95 μM
DU-145 cytotoxicity assay ~100 μM GI50=1.8 μM
MDA-MB-435 cytotoxicity assay ~100 μM GI50=0.08 μM
LNCaP Growth inhibitory assay ~50 μM IC50=0.5 μM
DU145 Growth inhibitory assay GI50=1.22 μM
MDA-MB-23  Growth inhibitory assay GI50=0.94 μM
MCF7 Growth inhibitory assay GI50=2.35 μM
U87-MG Growth inhibitory assay IC50=8.54 μM
PC3 Growth inhibitory assay IC50=2.65 μM
HUVEC Growth inhibitory assay IC50=0.84 μM
U937 Growth inhibitory assay IC50=2.91 μM
SK-OV-3 Function assay circumvents Pgp-mediated drug resistance with EC50 of 867 nM
SK-OV-3 MDR-1-6/6 Function assay circumvents Pgp-mediated drug resistance with EC50 of 2268 nM
HeLa Function assay inhibitsβIII-tubulin on drug sensitivity
HUVEC Function assay shows antiangiogenic activity
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Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität (Chemical Information, Storage & Stability)

Molekulargewicht 302.41 Formel

C19H26O3

 Lagerung (Ab Erhaltdatum)
CAS-Nr. 362-07-2 SDF herunterladen Lagerung von Stammlösungen

Synonyme NSC 659853, 2-ME2 Smiles CC12CCC3C(C1CCC2O)CCC4=CC(=C(C=C34)OC)O

Löslichkeit (Solubility)

In vitro
Charge:

DMSO : 60 mg/mL (198.4 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse Konzentration Volumen Molekulargewicht
Verdünnungsrechner Molekulargewicht-Rechner

In vivo
Charge:

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie unten die Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier einplanen, um Verluste während des Experiments auszugleichen)

mg/kg g μL

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, nicht die Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn im Abschnitt Löslichkeit keine In-vivo-Formulierung angegeben ist.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammflüssigkeit: mg Wirkstoff voraufgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammflüssigkeit mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der jeweiligen Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammflüssigkeit, fügen Sie als Nächstes hinzuμL PEG300, mischen und aufklären, fügen Sie als Nächstes hinzuμL Tween 80, mischen und aufklären, fügen Sie als Nächstes hinzu μL ddH2O, mischen und aufklären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammflüssigkeit, fügen Sie als Nächstes hinzu μL Maisöl, mischen und aufklären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, die Lösungsmittel in der richtigen Reihenfolge hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die im vorherigen Schritt erhaltene Lösung klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen. Physikalische Methoden wie Vortexen, Ultraschall oder ein warmes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösungsvorgangs verwendet werden.

Wirkungsmechanismus (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
HIF-2α
(Rat aortic smooth muscle A-10 cells)
Microtubule Associated
(Cell-free assay)
HIF-1α
(MDA-MB-231 cells)
In vitro

2-Methoxyestradiol (2-MeOE2) exhibits the inhibitory activity of cellular proliferation in a breast carcinoma cell line MDA-MB-435 and an ovarian carcinoma cell line SK-OV-3 with IC50 of 1.38 μM and 1.79 μM, respectively. Furthermore, it also inhibits cellular microtubule depolymerization in rat aortic smooth muscle A-10 cells with EC50 of 7.5 μM. This compound inhibits proliferation of MCF-7 and BM cells with IC50 of 52 μM and 8 μM. In MDA-MB-231 cells, it inhibits HIF-1-mediated transcriptional activation of target genes without affecting the transcription of HIF-1α itself. A recent study shows that 2-MeOE2 (0.5 μM), blocks TGF-β3-induced expression of collagen (Col) type I(αI), Col III(αI), plasminogen activator inhibitor (PAI) 1, connective tissue growth factor (CTGF), and α-smooth muscle actin (α-SMA). Moreover, it ameliorates TGF-β3-induced Smad2/3 phosphorylation and nuclear translocation, and inhibits TGF-β3-induced activation of the PI3K/Akt/mTOR pathway.

Kinase-Assay
Mikrotubuli-depolymerisierende Aktivität
Die Wirkungen von 2-Methoxyestradiol (2-MeOE2) auf die zelluläre Mikrotubuli-Depolymerisation werden mittels indirekter Immunfluoreszenzverfahren in A-10-Zellen der glatten Aortenmuskulatur von Ratten bestimmt. Microtubule Associated werden unter Verwendung eines β-Tubulin-Antikörpers sichtbar gemacht. Drei Betrachter bestimmen den prozentualen Verlust an Mikrotubuli für jede Behandlungskonzentration. Die Daten werden gemittelt und als prozentualer Verlust an Mikrotubuli gegenüber der Wirkstoffkonzentration aufgetragen, und die EC50-Werte für die Mikrotubuli-Depolymerisation werden aus den Log-Dosis-Wirkungskurven berechnet.
In vivo

In a 9L rat glioma (9L-V6R) rat model, 2-Methoxyestradiol (2-MeOE2) significantly decreases HIF-1 activity and inhibits tumor growth in a dose-dependent manner, with a 4-fold reduction at 60 mg/kg/day and a 23-fold reduction at 600 mg/kg/day, respectively.

Referenzen
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22579131/
  • [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17178898/
  • [6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21115915/
  • [7] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25218350/