Nur für die Forschung bestimmt

Ticagrelor P2 Receptor Antagonist

Kat.-Nr.: S4079

Ticagrelor (AZD6140, AR-C 126532XX) ist der erste reversibel bindende orale P2Y12-Rezeptorantagonist mit einem K_i von 2 nM.

Ticagrelor P2 Receptor Antagonist Chemical Structure

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 522.57

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Qualitätskontrolle (Quality Control)

Charge: Reinheit: 99.88%

99.88

Verwandte Targets	Adrenergic Receptor AChR 5-HT Receptor COX Calcium Channel Histamine Receptor Dopamine Receptor GABA Receptor TRP Channel Cholinesterase (ChE)
Andere P2 Receptor Inhibitors	A-438079 Hydrochloride A-804598 MRS 2578 AF-353 A-740003 5-BDBD A-317491 Gefapixant Aurintricarboxylic acid Minodronic acid

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Zelllinien	Assay-Typ	Konzentration	Inkubationszeit	Formulierung	Aktivitätsbeschreibung	PMID
H9c2	Function assay	0.1, 0,3 and 1 μM	24 h		effective in reducing NCX1 reverse activity when lower concentrations
EAhy926	Apoptosis assay	40 μM and 60 μM			decrease ox-LDL-induced apoptosis, particularly at a higher concentration
AsPC-1	Function assay	10 μM	2 h		ticagrelor negated the platelet releasate effect on Akt, Erk activation and Slug upregulation
BxPC-3	Function assay	10 μM	2 h		ticagrelor negated the platelet releasate effect on Akt, Erk activation and Slug upregulation
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Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität (Chemical Information, Storage & Stability)

Molekulargewicht	522.57	Formel	C₂₃H₂₈F₂N₆O₄S	Lagerung (Ab Erhaltdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	274693-27-5	SDF herunterladen		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	AZD6140, AR-C 126532XX			Smiles	CCCSC1=NC(=C2C(=N1)N(N=N2)C3CC(C(C3O)O)OCCO)NC4CC4C5=CC(=C(C=C5)F)F

Löslichkeit (Solubility)

In vitro
Charge:

DMSO : 100 mg/mL (191.36 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 100 mg/mL (191.36 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 100 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 100 mg/mL (191.36 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 100 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 100 mg/mL (191.36 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 100 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 100 mg/mL (191.36 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 53 mg/mL

Water : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewicht-Rechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Von Selleck-Laboren validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich für kundenspezifische Tests an unser Vertriebsteam.	6.700mg/ml (12.82mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 134 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie unten die Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier einplanen, um Verluste während des Experiments auszugleichen)

Dosierung: mg/kg Durchschnittliches Gewicht der Tiere: g Dosierungsvolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, nicht die Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn im Abschnitt Löslichkeit keine In-vivo-Formulierung angegeben ist.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammflüssigkeit: mg Wirkstoff voraufgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammflüssigkeit mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der jeweiligen Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammflüssigkeit, fügen Sie als Nächstes hinzuμL PEG300, mischen und aufklären, fügen Sie als Nächstes hinzuμL Tween 80, mischen und aufklären, fügen Sie als Nächstes hinzu μL ddH₂O, mischen und aufklären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammflüssigkeit, fügen Sie als Nächstes hinzu μL Maisöl, mischen und aufklären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, die Lösungsmittel in der richtigen Reihenfolge hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die im vorherigen Schritt erhaltene Lösung klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen. Physikalische Methoden wie Vortexen, Ultraschall oder ein warmes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösungsvorgangs verwendet werden.

Wirkungsmechanismus (Mechanism of Action)

Eigenschaften	First-in-class of a new type of P2Y12 antagonist known as cyclopentyl-triazolo-pyrimidines.
Targets/IC₅₀/Ki	P2Y12 2 nM(Ki)
In vitro	Ticicagrelor is an active drug which, does not require metabolic activation after intestinal absorption. It does not compete directly with ADP at the ADP binding site but occupies an adjacent binding site and acts in an allosteric way, resulting in a reversible conformational change of the receptor. This compound binds reversibly to the receptor and exhibits rapid onset and offset of effect. Binding studies in rh-P2Y12 receptor-transfected CHO-K1 cells indicate that this compound exhibits potent, rapid, and reversible binding, with a K_d of 10.5 nM, a k_on (association constant) of 0.00011/(nM•s), a k_off (dissociation constant) of 0.00087/s, and half-life values of 4 min for binding and 14 min for unbinding, indicating that the magnitude of platelet inhibition is dependent on concentrations of drug available to bind platelets. This chemical moderately inhibits CYP2C9 activity in human liver microsomes, while exhibiting little or no inhibition of CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C19, CYP2D6, and CYP2E1. In human liver microsomes, it inhibits midazolam 4-hydroxylation, while activating 1_-hydroxylation of midazolam. Evaluated in fresh human hepatocytes, this compound is not an inducer of CYP1A2 or CYP3A4.
Kinase-Assay	Bindungsassays unter Verwendung von P2Y12-transfizierten CHO-K1 oder menschlichen Thrombozytenmembranen
Kinase-Assay	Membranen (5 μg Protein) werden zu einer 96-Well-Platte gegeben, die [¹²⁵I]AZ11931285 (125 pM), [³H]ADP (10 nM) oder [³³P]2MeS-ADP (62,5 pM), die erforderliche Konzentration des Komplexbildners und ein ausreichendes Volumen Puffer (50 mM Tris, 5 mM MgCl₂, 50 mM NaCl und 0,1% nukleotidfreies BSA, pH 7,4) enthält, um das Gesamtvolumen in jeder Vertiefung auf 200 μL zu bringen. Bindungsstudien unter Verwendung von Thrombozytenmembranen und [³H]ADP werden in Anwesenheit von 100 μM (Endkonzentration) MRS2179 durchgeführt, um die Bindung an P2Y1 zu verhindern. Die Signal-Rausch-Verhältnisse für P2Y12-transfizierte CHO-K1-Zellen betragen ungefähr 14 für [³H]ADP (spezifisches Signal: 895 c.p.m.), 24 für [³³P]2MeSADP (spezifisches Signal: 3308 c.p.m.) und 24 für [¹²⁵I]AZ11931285 (spezifisches Signal: 3308 c.p.m.). Für die Studien unter Verwendung von Thrombozytenmembranen betragen die Signal-Rausch-Verhältnisse ungefähr 2 für [³³P]2MeS-ADP und [³H]ADP und 1,5 für [¹²⁵I]AZ11931285, mit einem spezifischen Signal zwischen 100 und 400 c.p.m. In dieser Studie wird eine Inkubationszeit von 1 h bei 30 癈 verwendet, um ein vollständiges Gleichgewicht zu erreichen. Danach wird freies Radioligand von gebundenem Radioligand getrennt und wie oben beschrieben gezählt.
In vivo	Absorption of ticagrelor is rapid with t _max of 1.3-2 h. And the C_max and area under the plasma concentration-time curve from time 0 to infinity increases in an apparently dose-proportional manner over the dose range studied, indicating linear pharmacokinetics. The mean terminal-phase half-life (t_1/2) is approximately 7-8.5 h for this compound. Inhibition of platelet aggregation (IPA) is dose related and is nearly complete at 2 h at doses of 100-400 mg. This chemical is well tolerated, with no serious or doserelated adverse events or notable changes in laboratory values observed.
Referenzen	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19552634/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20091161/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21177984/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32523112/

Anwendungen (Applications)

Methoden	Biomarker	Bilder	PMID
Western blot	VASP-P / VASP		27694321

Informationen zu klinischen Studien (Clinical Trial Information)

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2024-05-22)

NCT-Nummer	Rekrutierung	Bedingungen	Sponsor/Kollaboratoren	Startdatum	Phases
NCT05774431	Recruiting	Acute Myocardial Infarction	University Hospital Heidelberg\|AstraZeneca	March 13 2023	--
NCT05283356	Recruiting	Severe Aortic Valve Stenosis\|Aortic Valve Stenosis\|Transcatheter Aortic Valve Replacement (TAVR)\|Transcatheter Aortic Valve Implantation (TAVI)	Fundacin Biomedica Galicia Sur	January 21 2022	Phase 4

product.CellLines}	product.AssayType}	product.Concentration}	product.IncubationTime}	product.Formulation}	product.ActivityDescription}	PMID

Verdünnungsrechner

Berechnen Sie die für die Herstellung einer Stammlösung erforderliche Verdünnung. Der Selleck-Verdünnungsrechner basiert auf der folgenden Gleichung:

Konzentration _(Ausgangs-) x Volumen _(Ausgangs-) = Konzentration _(End-) x Volumen _(End-)

Diese Gleichung wird häufig wie folgt abgekürzt: C1V1 = C2V2 ( Eingabe Ausgabe )

*Verwenden Sie bei der Herstellung von Stammlösungen immer das chargenspezifische Molekulargewicht des Produkts, das Sie auf dem Fläschchenetikett und im Sicherheitsdatenblatt / Analysenzertifikat (online verfügbar) finden.

Die Gleichung des Rechners für Serienverdünnungen

Serienverdünnungen

Konzentration (Ausgangs-):

Verdünnungsstufen:

Berechnetes Ergebnis

C1=C0/X	C1:		LOG(C1):
C2=C1/X	C2:		LOG(C2):
C3=C2/X	C3:		LOG(C3):
C4=C3/X	C4:		LOG(C4):
C5=C4/X	C5:		LOG(C5):
C6=C5/X	C6:		LOG(C6):
C7=C6/X	C7:		LOG(C7):
C8=C7/X	C8:		LOG(C8):