Name: Avutometinib (Ro5126766, CH5126766)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7170
Rating: 5 (22 reviews)

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Qualitätskontrolle (Quality Control)

Charge: Reinheit: 99.54%

99.54

Verwandte Targets	ERK p38 MAPK JNK MEK Ras KRas S6 Kinase MAP4K TAK1 Mixed Lineage Kinase
Andere Raf Inhibitors	LY3009120 Exarafenib (KIN-2787) GDC-0879 PLX-4720 AZ 628 SB590885 TAK-632 GW5074 RAF265 (CHIR-265) PLX7904

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Zelllinien	Assay-Typ	Konzentration	Inkubationszeit	Aktivitätsbeschreibung	PMID
HCT116 cell	Function assay		96 h	Inhibition of human HCT116 cell growth after 96 hrs by counting kit-8 analysis, IC50=0.04 μM	24900832
human C32 cells	Growth inhibition assay			Growth inhibition of human C32 cells harboring R-Raf V600E mutant, IC50=0.047 μM	24900832
human PANC1 cells	Function assay	10 μM	1 h	Inhibition of MEK1 in human PANC1 cells assessed as reduction in pErk1/2 level at 10 uM after 1 hr by Western blotting analysis	25766633
human A549 cells	Function assay	10 μM	1 h	Inhibition of MEK1 in human A549 cells assessed as reduction in pErk1/2 level at 10 uM after 1 hr by Western blotting analysis	25766633
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Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität (Chemical Information, Storage & Stability)

Molekulargewicht	471.46	Formel	C₂₁H₁₈FN₅O₅S	Lagerung (Ab Erhaltdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	946128-88-7	SDF herunterladen		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	RO5126766,CH5126766,VS 6766, CKI-27, R-7304, RG-7304			Smiles	CC1=C(C(=O)OC2=C1C=CC(=C2)OC3=NC=CC=N3)CC4=C(C(=NC=C4)NS(=O)(=O)NC)F

Löslichkeit (Solubility)

In vitro
Charge:

DMSO : 94 mg/mL (199.38 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 94 mg/mL (199.38 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 94 mg/mL (199.38 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 94 mg/mL (199.38 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewicht-Rechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5% DMSO 1 45% PEG 300 2 ddH2O Von Selleck-Laboren validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich für kundenspezifische Tests an unser Vertriebsteam.	1.000mg/ml (2.12mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 20 mg/ml clarified DMSO stock solution to 450 μL PEG 300, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie unten die Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier einplanen, um Verluste während des Experiments auszugleichen)

Dosierung: mg/kg Durchschnittliches Gewicht der Tiere: g Dosierungsvolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, nicht die Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn im Abschnitt Löslichkeit keine In-vivo-Formulierung angegeben ist.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammflüssigkeit: mg Wirkstoff voraufgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammflüssigkeit mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der jeweiligen Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammflüssigkeit, fügen Sie als Nächstes hinzuμL PEG300, mischen und aufklären, fügen Sie als Nächstes hinzuμL Tween 80, mischen und aufklären, fügen Sie als Nächstes hinzu μL ddH₂O, mischen und aufklären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammflüssigkeit, fügen Sie als Nächstes hinzu μL Maisöl, mischen und aufklären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, die Lösungsmittel in der richtigen Reihenfolge hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die im vorherigen Schritt erhaltene Lösung klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen. Physikalische Methoden wie Vortexen, Ultraschall oder ein warmes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösungsvorgangs verwendet werden.

Wirkungsmechanismus (Mechanism of Action)

Targets/IC₅₀/Ki	BRAF V600E (cell-free assay) 8.2 nM BRAF (cell-free assay) 19 nM CRAF (cell-free assay) 56 nM MEK1 (cell-free assay) 160 nM
In vitro	In HCT116 KRAS-mutant colorectal cancer cells, CH5126766 significantly reduces the levels of phospho-MEK and phospho-ERK. CH5126766 inhibits RAF kinase by binding to MEK1, and causes MEK to become a dominant negative inhibitor of RAF. In Raf or RAS-mutant cell lines SK-MEL-28, SK-MEL-2, MIAPaCa-2, SW480, HCT116, and PC3 cells, CH5126766 inhibits cell growth with IC50 of 65, 28, 40, 46, and 277 nM, respectively. In two melanoma cell lines with the BRAF V600E or NRAS mutation, RO5126766 induces G1 cell cycle arrest accompanied by up-regulation of the CDK inhibitor p27 and down-regulation of cyclinD1.
Kinase-Assay	MEK- und RAF-Kinase-Enzymassays
Kinase-Assay	Die hemmenden Aktivitäten gegen CRAF-, BRAF- oder BRAF V600E-Enzyme werden durch die Quantifizierung der Phosphorylierung von inaktivem K97R MEK1 [MEK1] durch rekombinante RAF-Proteine [BRAF: B-RAF wt, BRAF V600E: B-RAF V600E oder CRAF: Raf-1] mit Europium-Anti-MEK1/2 (pSer218/222)-Antikörper und SureLight Allophycocyanin-Anti-6his-Antikörper durch Messung der zeitaufgelösten Fluoreszenz (TRF) gemessen. Die Hemmung von MEK1 wird durch einen gekoppelten Assay mit aktivem MEK1 (MEK1 S218E/S222E) und inaktivem dephosphoryliertem ERK2 (MAP kinase 2/Erk 2) bewertet. Die Phosphorylierung eines fluoreszenzmarkierten Peptidsubstrats (FAM-Erktide, IPTTPITTTYFFFK-5FAM-COOH) durch ERK2 wird mithilfe des IMAP FP Screening Express Kit quantifiziert.
In vivo	In an HCT116 (G13D KRAS) mouse xenograft model, CH5126766 (25 mg/kg, p.o.) inhibits ERK signaling output more effectively than a standard MEK inhibitor that induces MEK phosphorylation and has potent antitumor activity. In the HCT116 (K-ras) and COLO205 (B-raf) mutant xenografts, CH5126766 (0.3 mg/kg) causes significant decreases in [18 F]FDG uptake. In the SK-MEL-2 xenograft model, RO5126766 also suppresses the tumor growth.
Referenzen	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23667175/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24041012/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25422890/

Anwendungen (Applications)

Methoden	Biomarker	Bilder	PMID
Western blot	p-MEKR / MEK / p-ERK / ERK / p27 / ppRB / pRB / Cyclin D1 / Cyclin E		25422890

Informationen zu klinischen Studien (Clinical Trial Information)

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2024-05-22)

NCT-Nummer	Rekrutierung	Bedingungen	Sponsor/Kollaboratoren	Startdatum	Phases
NCT06104488	Recruiting	Refractory Cancer\|CNS Tumors\|CNS Tumor Adult\|CNS Tumor Childhood\|MAP Kinase Family Gene Mutation\|NF1\|Plexiform Neurofibroma\|Low-grade Glioma\|Optic Pathway Gliomas\|Neuroblastoma\|Primary Brain Tumor\|Solid Tumor\|Solid Tumor Adult\|Solid Carcinoma\|Central Nervous System Tumor	Memorial Sloan Kettering Cancer Center	October 20 2023	Phase 1
NCT05375994	Recruiting	Non Small Cell Lung Cancer\|KRAS Activating Mutation\|Advanced Cancer\|Metastatic Cancer\|Malignant Neoplasm of Lung\|Malignant Neoplastic Disease	Verastem Inc.\|Mirati Therapeutics Inc.	August 1 2022	Phase 1\|Phase 2

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Avutometinib (Ro5126766, CH5126766) RAF/MEK-Inhibitor

Molekulargewicht: 471.46

Qualitätskontrolle (Quality Control)

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität (Chemical Information, Storage & Stability)

Löslichkeit (Solubility)

Molaritätsrechner

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Wirkungsmechanismus (Mechanism of Action)

Anwendungen (Applications)

Informationen zu klinischen Studien (Clinical Trial Information)

Avutometinib (Ro5126766, CH5126766) RAF/MEK-Inhibitor

Molekulargewicht: 471.46

Qualitätskontrolle (Quality Control)

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration (Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität (Chemical Information, Storage & Stability)

Löslichkeit (Solubility)

Molaritätsrechner

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Wirkungsmechanismus (Mechanism of Action)

Anwendungen (Applications)

Informationen zu klinischen Studien (Clinical Trial Information)

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)