Home Cell Cycle ROCK Inhibitor Ripasudil hydrochloride dihydrate

Nur für die Forschung bestimmt

Ripasudil hydrochloride dihydrate ROCK Inhibitor

Kat.-Nr.: S7995

Ripasudil hydrochloride dihydrate ist ein potenter ROCK-Inhibitor mit IC50 von 51 nM und 19 nM für ROCK1 bzw. ROCK2, der zur Behandlung von Glaukom und okulärer Hypertonie eingesetzt wird.
Ripasudil hydrochloride dihydrate ROCK Inhibitor Chemical Structure

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 395.88

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Qualitätskontrolle (Quality Control)

Charge: S799501 Water]79 mg/mL]false]DMSO]26 mg/mL]false]Ethanol]5 mg/mL]false Reinheit: 99.22%
  • In Nature Medicine für seine erstklassige Qualität zitiert
  • COA
  • NMR
  • HPLC
  • SDS
  • Datenblatt
99.22

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität (Chemical Information, Storage & Stability)

Molekulargewicht 395.88 Formel

C15H18FN3O2S.Cl H.2 H2 O

 Lagerung (Ab Erhaltdatum)
CAS-Nr. 887375-67-9 SDF herunterladen Lagerung von Stammlösungen

Synonyme K-115 hydrochloride dihydrate Smiles CC1CNCCCN1S(=O)(=O)C2=CC=CC3=CN=CC(=C32)F.O.O.Cl

Löslichkeit (Solubility)

In vitro
Charge:

Water : 79 mg/mL

DMSO : 26 mg/mL (65.67 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 5 mg/mL

Molaritätsrechner

Masse Konzentration Volumen Molekulargewicht
Verdünnungsrechner Molekulargewicht-Rechner

In vivo
Charge:

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie unten die Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier einplanen, um Verluste während des Experiments auszugleichen)

mg/kg g μL

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, nicht die Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn im Abschnitt Löslichkeit keine In-vivo-Formulierung angegeben ist.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammflüssigkeit: mg Wirkstoff voraufgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammflüssigkeit mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der jeweiligen Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammflüssigkeit, fügen Sie als Nächstes hinzuμL PEG300, mischen und aufklären, fügen Sie als Nächstes hinzuμL Tween 80, mischen und aufklären, fügen Sie als Nächstes hinzu μL ddH2O, mischen und aufklären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammflüssigkeit, fügen Sie als Nächstes hinzu μL Maisöl, mischen und aufklären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, die Lösungsmittel in der richtigen Reihenfolge hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die im vorherigen Schritt erhaltene Lösung klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen. Physikalische Methoden wie Vortexen, Ultraschall oder ein warmes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösungsvorgangs verwendet werden.

Wirkungsmechanismus (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
ROCK2
(Cell-free assay)
19 nM
ROCK1
(Cell-free assay)
51 nM
In vitro

In monkey trabecular meshwork (TM) cells, Ripasudil induces retraction and rounding of cell bodies as well as disruption of actin bundles. In Schlemm's canal endothelial (SCE) cells, Ripasudil significantly decreases transendothelial electrical resistance (TEER), increases the transendothelial flux of FITC-dextran, and disrupts cellular localization of ZO-1 expression.

Kinase-Assay
Kinase-Inhibitions-Assay
ROCK 1 (0,75 ng/μL) und ROCK 2 (0,5 ng/μL) werden mit verschiedenen Konzentrationen von K-115, Y-27632 oder HA-1077 bei 25 °C für 90 min in 50 mmol/L Tris-HCl-Puffer (pH 7,5) inkubiert, der 100 mmol/L KCl, 10 mmol/L MgCl2, 0,1 mmol/L EGTA, 30 μmol/L Long S6 Kinase Substratpeptid und 1 μmol/L ATP in einem Gesamtvolumen von 40 μL enthält. PKACα, PKC und CaMKIIα werden ebenfalls mit verschiedenen Konzentrationen von K-115, Y-27632 oder HA-1077 inkubiert. PKACα (0,0625 ng/μL) wird bei 25 °C für 30 min in 40 mmol/L Tris-HCl-Puffer (pH 7,5) inkubiert, der 20 mmol/L MgCl2, 1 mg/mL BSA, 5 μmol/L Kemptid-Peptidsubstrat und 1 μmol/L ATP in einem Gesamtvolumen von 40 μL enthält. PKC (0,025 ng/μL) wird bei 25 °C für 80 min in 20 mmol/L Tris-HCl-Puffer (pH 7,5) inkubiert, der 20 mmol/L MgCl2, 0,4 mmol/L CaCl2, 0,1 mg/mL BSA, 0,25 mmol/L EGTA, 25 ng/mL Phosphatidylserin, 2,5 ng/mL Diacylglycerin, 0,0075% Triton-X-100, 25 μmol/L DTT, 10 μmol/L Neurogranin (28–43) Peptidsubstrat und 1 μmol/L ATP in einem Gesamtvolumen von 40 μL enthält. CaMKIIα (0,025 ng/μL) wird bei 25 °C für 90 min in 50 mmol/L Tris-HCl-Puffer (pH 7,5) inkubiert, der 10 mmol/L MgCl2, 2 mmol/L CaCl2, 0,04 mg/mL BSA, 16 μg/mL gereinigtes Calmodulin aus Rinderhoden, 500 μmol/L DTT, 50 μmol/L Autocamitid 2 und 1 μmol/L ATP in einem Gesamtvolumen von 40 μL enthält. Nach der Inkubation werden 40 μL Kinase-Glo Luminescent Kinase Assay Lösung hinzugefügt und 10 min bei 25 °C belassen. Die relativen Lichteinheiten (RLU) werden mit einem Luminometer gemessen. Die RLU ohne Testverbindung wird als 100% (Kontrollwert) und die ohne Enzym und Verbindung als 0% (Normalwert) festgelegt. Die Reaktionsrate (% der Kontrolle) wird dann aus den RLU mit Zugabe jeder Konzentration der Testverbindungen berechnet, und die 50%igen Hemmkonzentrationen (IC50) werden durch logistische Regressionsanalyse mittels SAS bestimmt.
In vivo

In albino rabbits and monkeys, topical instillation of Ripasudil significantly reduces intraocular pressure (IOP) with maximum IOP reduction of 8.55 mmHg and 4.36 mmHg at 0.5 % and 0.4%, respectively.

Ripasudil (1 mg/kg daily, p.o.) exerts a neuroprotective effect on retinal ganglion cell (RGC) after optic nerve crush (NC) by suppressing oxidative stress through pathways involving the Nox family in a mouse model.

Referenzen

Informationen zu klinischen Studien (Clinical Trial Information)

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2024-05-22)

NCT-Nummer Rekrutierung Bedingungen Sponsor/Kollaboratoren Startdatum Phases
NCT04621136 Completed
Retinopathy of Prematurity
Kyushu University
 November 1 2020 Phase 1|Phase 2