Home Ubiquitin E3 ligase Ligand Chemisch Pomalidomide (CC-4047)

Nur für die Forschung bestimmt

Pomalidomide (CC-4047) Immunmodulatorisches Mittel

Kat.-Nr.: S1567

Pomalidomide hemmt die LPS-induzierte TNF-α-Freisetzung mit einer IC50 von 13 nM in PBMCs. Pomalidomide kann in PROTAC als Ligand zum Targeting von E3-Ligase und zur Hemmung des E3-Ligase-Proteins Cereblon (CRBN) eingesetzt werden. Pomalidomide fördert die Apoptose und den Zellzyklusarrest.
Pomalidomide (CC-4047) E3 ligase Ligand Chemisch Chemical Structure

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 273.24

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Qualitätskontrolle (Quality Control)

Charge: Reinheit: 99.98%
99.98

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Zelllinien Assay-Typ Konzentration Inkubationszeit Formulierung Aktivitätsbeschreibung PMID
MOLP-8 Cytotoxicity Assay 10 μM 24 h potently augments direct and indirect MM cell killing by SAR 26338273
J-CD38 Cytotoxicity Assay 10 μM 24 h potently augments direct and indirect MM cell killing by SAR 26338273
R-CD38 Cytotoxicity Assay 10 μM 24 h potently augments direct and indirect MM cell killing by SAR 26338273
BC-3 Growth Inhibition Assay 39-1250 nM 5 d DMSO  IC50=107 nM, inhibits cell IC50=107 nM, viability dose dependently 26119939
BCBL-1 Growth Inhibition Assay 39-1250 nM 5 d DMSO  IC50=74 nM, inhibits cell viability dose dependently 26119939
JSC-1 Growth Inhibition Assay 39-1250 nM 5 d DMSO  IC50=34 nM, inhibits cell viability dose dependently 26119939
VG-1 Growth Inhibition Assay 39-1250 nM 5 d DMSO  IC50=101 nM, inhibits cell viability dose dependently 26119939
UMPEL-1 Growth Inhibition Assay 39-1250 nM 5 d DMSO  IC50=32 nM, inhibits cell viability dose dependently 26119939
UMPEL-3 Growth Inhibition Assay 39-1250 nM 5 d DMSO  IC50=111 nM, inhibits cell viability dose dependently 26119939
BC-1 Growth Inhibition Assay 39-1250 nM 5 d DMSO  IC50=744 nM, inhibits cell viability dose dependently 26119939
BCP-1 Growth Inhibition Assay 39-1250 nM 5 d DMSO  IC50=396 nM, inhibits cell viability dose dependently 26119939
APK-1 Growth Inhibition Assay 39-1250 nM 5 d DMSO  IC50=226 nM, inhibits cell viability dose dependently 26119939
RPMI8226  Growth Inhibition Assay 0.01-50 μM 48 h DMSO  IC50=8 μM 26097872
OPM2  Growth Inhibition Assay 0.01-50 μM 48 h DMSO  IC50=10 μM 26097872
RPMI8226  Function Assay 10 μM 48 h DMSO  strengthens cytoplasmic-nuclear shuttling of mTOR and p-mTOR protein 26097872
OPM2  Function Assay 10 μM 48 h DMSO  strengthens cytoplasmic-nuclear shuttling of mTOR and p-mTOR protein 26097872
RPMI8226 Function Assay 0.1-10 μM 4 h DMSO  increases VEGF mRNA expression 25053990
SH-SY5Y  Apoptosis Assay 25 μg/mL 1 h causes statistically significant reduction in both CPF- and CPF+CM-induced apoptosis  24975276
JJN3 Growth Inhibition Assay 0.1-100 μM 72 h DMSO inhibits cell growth slightly 23178378
XG-1 Growth Inhibition Assay 0.1-100 μM 72 h DMSO inhibits cell growth 23178378
CD138+  Growth Inhibition Assay 0.1-100 μM 72 h DMSO inhibits cell growth 23178378
XG-1 Function Assay 2/100 μM 24 h DMSO inhibits CCL3/MIP-1α mRNA expression 23178378
U266 Growth Inhibition Assay 0.01-10 μM 48 h DMSO inhibits cell growth dose dependently 22552008
CRBN60 Growth Inhibition Assay 0.01-10 μM 48 h DMSO inhibits cell growth dose dependently 22552008
CRNB75 Growth Inhibition Assay 0.01-10 μM 48 h DMSO inhibits cell growth dose dependently 22552008
MM.1S Growth Inhibition Assay 0.01-10 μM 48 h DMSO significantly inhibits proliferation at concentrations as low as 0.01μM 21389327
OPM2 Growth Inhibition Assay 0.01-10 μM 48 h DMSO significantly inhibits proliferation at concentrations as low as 0.01μM 21389327
MM.1S Function Assay 10 μM 72 h DMSO significantly decreases the protein level of C/EBPβ isoforms  21389327
H929 Function Assay 10 μM 72 h DMSO significantly decreases the protein level of C/EBPβ isoforms  21389327
OPM2 Function Assay 10 μM 72 h DMSO significantly decreases the protein level of C/EBPβ isoforms  21389327
CT26 Function Assay 1/10 μM 24 h reduces the numbers of live colonies  19638977
T-cells Function assay 2 to 3 days Inhibition of IL-2 production in human T cells measured after 2 to 3 days by ELISA, EC50 = 0.008 μM. 23168019
DF15 Function assay 4 hrs Induction of cereblon-mediated aiolos degradation in human DF15 cells expressing ePL-tagged aiolos after 4 hrs by luminometric analysis, EC50 = 0.022 μM. 28425720
DF15 Function assay 4 hrs Induction of cereblon-mediated ikaros degradation in human DF15 cells expressing ePL-tagged ikaros after 4 hrs by luminometric analysis, EC50 = 0.024 μM. 28425720
DF15 Function assay 4 hrs Induction of CRL4/CRBN ubiquitin ligase-mediated aiolos degradation in human DF15 cells expressing pLOC-ePL-tagged aiolos after 4 hrs by luminescence based beta-galactosidase enzyme fragmentation complementation assay, EC50 = 0.027 μM. 28358507
NAMALWA Antiproliferative assay 72 hrs Antiproliferative activity against human NAMALWA cells assessed as inhibition of [3H]thymidine incorporation after 72 hrs by scintillation counting, IC50 = 0.03 μM. 23168019
HeLa Function assay Inhibition of IL-1-alpha-induced NF-kappaB activation in HeLa cells assessed as blocking of p50/p65 nuclear translocation, IC50 = 1.27 μM. 17845850
DF15 Function assay 0.01 to 1 uM 5 hrs Induction of cereblon-mediated aiolos degradation in human DF15 cells at 0.01 to 1 uM after 5 hrs by immunoblot analysis 28425720
OPM2 Function assay 0.01 to 1 uM 5 hrs Induction of cereblon-mediated ikaros degradation in human OPM2 cells at 0.01 to 1 uM after 5 hrs by immunoblot analysis 28425720
DF15 Function assay 0.01 to 1 uM 5 hrs Induction of cereblon-mediated ikaros degradation in human DF15 cells at 0.01 to 1 uM after 5 hrs by immunoblot analysis 28425720
OPM2 Function assay 0.01 to 1 uM 5 hrs Induction of cereblon-mediated aiolos degradation in human OPM2 cells at 0.01 to 1 uM after 5 hrs by immunoblot analysis 28425720
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Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität (Chemical Information, Storage & Stability)

Molekulargewicht 273.24 Formel

C13H11N3O4

 Lagerung (Ab Erhaltdatum)
CAS-Nr. 19171-19-8 SDF herunterladen Lagerung von Stammlösungen

Synonyme CC-4047 Smiles C1CC(=O)NC(=O)C1N2C(=O)C3=C(C2=O)C(=CC=C3)N

Löslichkeit (Solubility)

In vitro
Charge:

DMSO : 100 mg/mL (365.97 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse Konzentration Volumen Molekulargewicht
Verdünnungsrechner Molekulargewicht-Rechner

In vivo
Charge:

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie unten die Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier einplanen, um Verluste während des Experiments auszugleichen)

mg/kg g μL

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, nicht die Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn im Abschnitt Löslichkeit keine In-vivo-Formulierung angegeben ist.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammflüssigkeit: mg Wirkstoff voraufgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammflüssigkeit mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der jeweiligen Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammflüssigkeit, fügen Sie als Nächstes hinzuμL PEG300, mischen und aufklären, fügen Sie als Nächstes hinzuμL Tween 80, mischen und aufklären, fügen Sie als Nächstes hinzu μL ddH2O, mischen und aufklären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammflüssigkeit, fügen Sie als Nächstes hinzu μL Maisöl, mischen und aufklären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, die Lösungsmittel in der richtigen Reihenfolge hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die im vorherigen Schritt erhaltene Lösung klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen. Physikalische Methoden wie Vortexen, Ultraschall oder ein warmes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösungsvorgangs verwendet werden.

Wirkungsmechanismus (Mechanism of Action)

Eigenschaften
A derivative of thalidomide and up to 10,000 times more potent than thalidomide.
Targets/IC50/Ki
CRBN
TNF-α
(PBMCs)
13 nM
In vitro

Pomalidomide inhibits lipopolysaccharide (LPS) stimulated TNF-alpha release in human PBMC and in human whole blood with IC50 values of 13 nM and 25 nM, respectively. This compound inhibits the growth of T regulatory cells which is stimulated by IL-2 with an IC50 of ~1 μM. Treatment with this chemical (6.4 nM-10 μM) increases the production of IL-2 in human peripheral blood T cells, and is slightly more potent in the CD4+ subset than in the CD8+ subset. It is significantly more potent than CC-5013 at elevating IL-2, IL-5, and IL-10 levels, but only slightly more potent than CC-5013 at elevating IFN-γ levels. This agent enhances SEE and Raji cells induced AP-1 transcriptional activity in Jurkat cells in a dose-dependent manner, with a maximal enhancement of 4-fold at 1 μM. Exposure of Raji cells to various concentrations of this compound (2.5-40 μg/mL) for 48 hours leads to a significant decrease in cell proliferation and DNA synthesis. There is a reduction of ~40% compared to vehicle-treated controls.

Kinase-Assay
Hemmung der TNF-α-Synthese
Die TNF-α-hemmende Aktivität wird in Lipopolysaccharid (LPS)-stimulierten PBMC gemessen. Pomalidomide wird den menschlichen PBMCs 1 Stunde vor der Zugabe von LPS (1 μg/mL) zugesetzt und die Inkubation für weitere 18-20 Stunden fortgesetzt. Die Überstände werden dann geerntet und die Konzentration von TNF-α in den Überständen wird mittels ELISA bestimmt. Die Konzentration dieser Verbindung, die die TNF-Produktion um 50% hemmt (IC50), wird mittels nichtlinearer Regressionsanalyse berechnet. Der menschliche Vollblut-TNF-Inhibitionsassay wird ähnlich wie der PBMC-Assay durchgeführt, außer dass heparinisiertes frisches menschliches Vollblut direkt in Mikrotiterplatten plattiert wird.
In vivo

Pomalidomide enhances the antitumor effect of rituximab against B-cell lymphomas in severe combined immunodeficient mice. Administration of this compound in combination with rituximab, gives the mice a median survival period of 74 days compared with 58 days of CC5013/rituximab treatment and 45 days of rituximab nonotherapy. The synergistic effect of this compound and rituximab can be completely abrogated by depletion of NK cells, supporting the proposal that NK cell expansion is one mechanism by which this compound may augment rituximab antitumor activity.

Referenzen
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16115943/
  • [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26051217/

Anwendungen (Applications)

Methoden Biomarker Bilder PMID
Western blot CEBPβ IKZF1 / IKZF3 / UBE2G1 / CRBN
S1567-WB1
21389327
Immunofluorescence IKZF1
S1567-IF1
29496670

Informationen zu klinischen Studien (Clinical Trial Information)

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2024-05-22)

NCT-Nummer Rekrutierung Bedingungen Sponsor/Kollaboratoren Startdatum Phases
NCT04902443 Recruiting
Viral Associated Malignancies|Kaposi Sarcoma|EBV/KSHV-associated Lymphomas
National Cancer Institute (NCI)|National Institutes of Health Clinical Center (CC)
 December 10 2021 Phase 1

Häufig gestellte Fragen (FAQ) (Frequently Asked Questions)

Frage 1:
Is the formulation S1567 in 1% DMSO+30% polyethylene glycol+1% Tween 80 suitable for its oral administration?

Antwort:
Its suspension in 1% DMSO+30% polyethylene glycol+1% Tween 80 is for oral gavage.

Frage 2:
I would like to know if it is racemic or optically active?

Antwort:
Our S1567 is racemic.