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Mivebresib (ABBV-075) BET Inhibitor

Kat.-Nr.: S8400

Mivebresib (ABBV-075) ist ein neuartiger BET family bromodomain Inhibitor. Er bindet Bromodomänen von BRD2/4/T mit ähnlichen Affinitäten (Ki von 1-2,2 nM) und ist hochselektiv für 18 getestete Bromodomänenproteine (Kd > 1 μM; mehr als 600-fache Selektivität gegenüber BRD4), zeigt aber eine etwa 10-fach schwächere Potenz gegenüber BRD3 (Ki von 12,2 nM) und hat eine moderate Aktivität gegenüber CREBBP (Kd = 87 μM; 54-fache Selektivität gegenüber BRD4). Mivebresib (ABBV-075) löst effizient apoptosis in verschiedenen Tumorzellen aus.
Mivebresib (ABBV-075) BET Inhibitor Chemical Structure

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 459.47

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Qualitätskontrolle (Quality Control)

Charge: Reinheit: 99.97%
99.97

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Zelllinien Assay-Typ Konzentration Inkubationszeit Formulierung Aktivitätsbeschreibung PMID
MV4-11 Antiproliferative assay 72 hrs Antiproliferative activity against human MV4-11 cells assessed as reduction in cell viability measured after 72 hrs by Celltitre-glo luminescence assay, IC50=0.0019μM. 32208600
Kasumi-1 Antiproliferative assay 72 hrs Antiproliferative activity against human Kasumi-1 cells assessed as reduction in cell viability measured after 72 hrs by Celltitre-glo luminescence assay, IC50=0.0063μM. 32208600
RS4:11 Antiproliferative assay 72 hrs Antiproliferative activity against human RS4:11 cells assessed as reduction in cell viability measured after 72 hrs by Celltitre-glo luminescence assay, IC50=0.0064μM. 32208600
MM1S Antiproliferative assay 72 hrs Antiproliferative activity against human MM1S cells assessed as reduction in cell viability measured after 72 hrs by Celltitre-glo luminescence assay, IC50=0.0065μM. 32208600
MX1 Antiproliferative assay 72 hrs Antiproliferative activity against human MX1 cells incubated for 72 hrs by cell-titer Glo assay, EC50=0.013μM. 29678460
MX1 Antiproliferative assay 72 hrs Antiproliferative activity against human MX1 cells after 72 hrs by Cell Titer Glo assay, EC50=0.013μM. 28949521
H1299 Function assay 24 hrs Binding affinity to BRD4 in human H1299 cells stably expressing E2 and HPV16-LCR luciferase reporter incubated for 24 hrs by Bright-Glo luciferase reporter gene assay based BRD4 engagement assay, IC50=0.02μM. 29678460
H1299 Function assay 24 hrs Inhibition of BRD4 in human H1299 cells assessed as decrease in HPV LCR-E2-EP400-mediated transcriptional repression after 24 hrs by Bright-Glo luciferase reporter gene assay, EC50=0.02μM. 28949521
insect cells Function assay Inhibition of recombinant full length human N-terminal His6-tagged BRD4 (2 to 1362 residues) expressed in baculovirus infected insect cells using histone H4 peptide as substrate by alpha screen assay, IC50=0.02μM. 30529546
MV411 Antiproliferative assay 72 hrs Antiproliferative activity against BRD4-sensitive human MV411 cells after 72 hrs by CCK8 assay, IC50=0.07μM. 28314513
HL60 Antiproliferative assay 72 hrs Antiproliferative activity against BRD4-sensitive human HL60 cells after 72 hrs by CCK8 assay, IC50=0.09μM. 28314513
HL60 Antiproliferative assay Antiproliferative activity against human HL60 cells assessed as reduction in cell viability by MTT assay, IC50=0.12μM. 31857846
SKM1 Antitumor assay 60 mg/kg Antitumor activity against human SKM1 cells xenografted in SCID mouse assessed as tumor growth inhibition at 60 mg/kg, po bid by caliper method 32324999
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Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität (Chemical Information, Storage & Stability)

Molekulargewicht 459.47 Formel

C22H19F2N3O4S

 Lagerung (Ab Erhaltdatum)
CAS-Nr. 1445993-26-9 SDF herunterladen Lagerung von Stammlösungen

Synonyme N/A Smiles CCS(=O)(=O)NC1=CC(=C(C=C1)OC2=C(C=C(C=C2)F)F)C3=CN(C(=O)C4=C3C=CN4)C

Löslichkeit (Solubility)

In vitro
Charge:

DMSO : 91 mg/mL (198.05 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse Konzentration Volumen Molekulargewicht
Verdünnungsrechner Molekulargewicht-Rechner

In vivo
Charge:

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie unten die Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier einplanen, um Verluste während des Experiments auszugleichen)

mg/kg g μL

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, nicht die Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn im Abschnitt Löslichkeit keine In-vivo-Formulierung angegeben ist.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammflüssigkeit: mg Wirkstoff voraufgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammflüssigkeit mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der jeweiligen Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammflüssigkeit, fügen Sie als Nächstes hinzuμL PEG300, mischen und aufklären, fügen Sie als Nächstes hinzuμL Tween 80, mischen und aufklären, fügen Sie als Nächstes hinzu μL ddH2O, mischen und aufklären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammflüssigkeit, fügen Sie als Nächstes hinzu μL Maisöl, mischen und aufklären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, die Lösungsmittel in der richtigen Reihenfolge hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die im vorherigen Schritt erhaltene Lösung klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen. Physikalische Methoden wie Vortexen, Ultraschall oder ein warmes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösungsvorgangs verwendet werden.

Wirkungsmechanismus (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
BRD2
BRD4
BRD-T
In vitro

Mivebresib (ABBV-075) exhibits robust single agent activity in cell viability assays across cancer cell lines derived from solid tumors, leukemia and lymphomas. It could disrupt cell cycle control leading to G1 arrest followed by senescence, inhibit oncogenesis drivers leading to apoptosis, and potentially target tumor microenvironment to provide additional therapeutic benefit.
In vivo

In flank xenograft mouse models of non-small-cell and small cell lung cancers, pancreatic, breast, prostate, head & neck cancers, multiple myeloma, diffuse large B cell lymphoma and leukemia, Mivebresib (ABBV-075) has comparable or superior efficacies to standard of care agents.
Referenzen

Anwendungen (Applications)

Methoden Biomarker Bilder PMID
Western blot BRD4 / c-Myc / CDK6 / Bcl-xL / Bcl-2 / Mcl-1 / HEXIM1 / p21 / p27 / Cleaved PARP
S8400-WB1
30647404

Informationen zu klinischen Studien (Clinical Trial Information)

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2024-05-22)

NCT-Nummer Rekrutierung Bedingungen Sponsor/Kollaboratoren Startdatum Phases
NCT04480086 Terminated
Myelofibrosis (MF)
AbbVie
 March 17 2021 Phase 1
NCT02391480 Completed
Cancer|Breast Cancer|Non-Small Cell Lung Cancer|Acute Myeloid Leukemia (AML)|Multiple Myeloma|Prostate Cancer|Small Cell Lung Cancer|Non-Hodgkins Lymphoma
AbbVie
 April 14 2015 Phase 1