Name: LY3009120
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7842
Rating: 5 (55 reviews)

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Qualitätskontrolle (Quality Control)

Charge: Reinheit: 99.08%

99.08

Verwandte Targets	ERK p38 MAPK JNK MEK Ras KRas S6 Kinase MAP4K TAK1 Mixed Lineage Kinase
Andere Raf Inhibitors	Exarafenib (KIN-2787) GDC-0879 Avutometinib (Ro5126766, CH5126766) PLX-4720 AZ 628 SB590885 TAK-632 GW5074 RAF265 (CHIR-265) PLX7904

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Zelllinien	Assay-Typ	Konzentration	Inkubationszeit	Aktivitätsbeschreibung	PMID
A375	Antiproliferative assay		72 hrs	Antiproliferative activity against human A375 cells after 72 hrs by resazurin assay, IC50=0.0092μM.	25965804
A375	Function assay		15 mins	Competitive binding affinity to EphA2 in human A375 cells after 15 mins in presence of ATP analogue, IC50=0.02μM.	25965804
A375	Function assay		15 mins	Competitive binding affinity to BRAF in human A375 cells after 15 mins in presence of ATP analogue, IC50=0.031μM.	25965804
A375	Function assay		72 hrs	Inhibition of BRAF V600E mutant in human A375 cells assessed as inhibition of ERK phosphorylation measured after 72 hrs by ELISA assay, IC50=0.037μM.	25965804
A375	Function assay		15 mins	Competitive binding affinity to ZAK in human A375 cells after 15 mins in presence of ATP analogue, IC50=0.039μM.	25965804
A375	Function assay		15 mins	Competitive binding affinity to CRAF in human A375 cells after 15 mins in presence of ATP analogue, IC50=0.042μM.	25965804
A375	Function assay		15 mins	Competitive binding affinity to ARAF in human A375 cells after 15 mins in presence of ATP analogue, IC50=0.044μM.	25965804
A375	Function assay		15 mins	Competitive binding affinity to p38 in human A375 cells after 15 mins in presence of ATP analogue, IC50=0.061μM.	25965804
A375	Function assay		15 mins	Competitive binding affinity to FYN in human A375 cells after 15 mins in presence of ATP analogue, IC50=0.091μM.	25965804
A375	Function assay		15 mins	Competitive binding affinity to MAP3K1 in human A375 cells after 15 mins in presence of ATP analogue, IC50=0.098μM.	25965804
A375	Function assay		15 mins	Competitive binding affinity to EphB4 in human A375 cells after 15 mins in presence of ATP analogue, IC50=0.1μM.	25965804
HCT116	Function assay			Inhibition of KRAS G13D mutant in human HCT116 cells assessed as inhibition of ERK phosphorylation by ELISA, IC50=0.15μM.	25965804
A375	Function assay			In vivo inhibition of BRAF V600E mutant in human A375 cells xenografted in po dosed NIH nude rat assessed as plasma concentration required to inhibit ERK phosphorylation by 50%, INH=0.165μM.	25965804
HCT116	Antiproliferative assay		67 hrs	Antiproliferative activity against human HCT116 cells after 67 hrs by resazurin assay, IC50=0.22μM.	25965804
A375	Function assay		15 mins	Competitive binding affinity to CSK in human A375 cells after 15 mins in presence of ATP analogue, IC50=0.29μM.	25965804
A375	Function assay		15 mins	Competitive binding affinity to SRC in human A375 cells after 15 mins in presence of ATP analogue, IC50=0.31μM.	25965804
A375	Function assay		15 mins	Competitive binding affinity to ABL in human A375 cells after 15 mins in presence of ATP analogue, IC50=0.38μM.	25965804
A375	Function assay		15 mins	Competitive binding affinity to IRAK1 in human A375 cells after 15 mins in presence of ATP analogue, IC50=0.39μM.	25965804
A375	Function assay		15 mins	Competitive binding affinity to GCN2 in human A375 cells after 15 mins in presence of ATP analogue, IC50=0.45μM.	25965804
A375	Function assay		15 mins	Competitive binding affinity to JNK in human A375 cells after 15 mins in presence of ATP analogue, IC50=0.47μM.	25965804
A375	Function assay		15 mins	Competitive binding affinity to MAP2K5 in human A375 cells after 15 mins in presence of ATP analogue, IC50=0.8μM.	25965804
A375	Function assay		15 mins	Competitive binding affinity to KHS1 in human A375 cells after 15 mins in presence of ATP analogue, IC50=0.97μM.	25965804
HCT116	Function assay	<100 nM		Paradoxical activation of RAS/RAF/MEK signaling pathway in human HCT116 cells expressing wild type BRAF assessed as ERK phosphorylation at <100 nM	25965804
A375	Function assay			Inhibition of desthiobiotin-ATP acylphosphate probe binding to B-Raf in human A375 cells by MS analysis, IC50=0.031μM.	30529543
A375	Function assay			Inhibition of desthiobiotin-ATP acylphosphate probe binding to C-Raf in human A375 cells by MS analysis, IC50=0.042μM.	30529543
A375	Function assay			Inhibition of desthiobiotin-ATP acylphosphate probe binding to A-Raf in human A375 cells by MS analysis, IC50=0.044μM.	30529543
MV4-11	Antiproliferative assay		72 hrs	Antiproliferative activity against human MV4-11 cells after 72 hrs by Cell-Titer Glo assay, IC50=0.1μM.	30529543
SK-MEL-2	Antiproliferative assay		72 hrs	Antiproliferative activity against human SK-MEL-2 cells after 72 hrs by Cell-Titer Glo assay, IC50=0.2μM.	30529543
A375	Antiproliferative assay		72 hrs	Antiproliferative activity against human A375 cells after 72 hrs by Cell-Titer Glo assay, IC50=0.3μM.	30529543
SW579	Antiproliferative assay		72 hrs	Antiproliferative activity against human SW579 cells after 72 hrs by Cell-Titer Glo assay, IC50=0.9μM.	30529543
HT-29	Antiproliferative assay		72 hrs	Antiproliferative activity against human HT-29 cells after 72 hrs by Cell-Titer Glo assay, IC50=0.9μM.	30529543
HepG2	Antiproliferative assay		72 hrs	Antiproliferative activity against human HepG2 cells after 72 hrs by Cell-Titer Glo assay, IC50=2.6μM.	30529543
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Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität (Chemical Information, Storage & Stability)

Molekulargewicht	424.51	Formel	C₂₃H₂₉FN₆O	Lagerung (Ab Erhaltdatum)	3 Jahre-20°CPulver
CAS-Nr.	1454682-72-4	SDF herunterladen		Lagerung von Stammlösungen	1 Jahr-80°Cin Lösungsmittel 1 Monat-20°Cin Lösungsmittel
Synonyme	DP-4978			Smiles	CC1=CC(=C(C=C1C2=C(N=C3C(=C2)C=NC(=N3)NC)C)NC(=O)NCCC(C)(C)C)F

Löslichkeit (Solubility)

In vitro
Charge:

DMSO : 20 mg/mL (47.11 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 3 mg/mL (7.06 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 18 mg/mL (42.4 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 3 mg/mL

Water : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse	Konzentration	Volumen	Molekulargewicht
=	×	×

Verdünnungsrechner Molekulargewicht-Rechner

In vivo Charge:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie unten die Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier einplanen, um Verluste während des Experiments auszugleichen)

Dosierung: mg/kg Durchschnittliches Gewicht der Tiere: g Dosierungsvolumen pro Tier:μL Anzahl der Tiere:

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, nicht die Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn im Abschnitt Löslichkeit keine In-vivo-Formulierung angegeben ist.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammflüssigkeit: mg Wirkstoff voraufgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammflüssigkeit mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der jeweiligen Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammflüssigkeit, fügen Sie als Nächstes hinzuμL PEG300, mischen und aufklären, fügen Sie als Nächstes hinzuμL Tween 80, mischen und aufklären, fügen Sie als Nächstes hinzu μL ddH₂O, mischen und aufklären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammflüssigkeit, fügen Sie als Nächstes hinzu μL Maisöl, mischen und aufklären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, die Lösungsmittel in der richtigen Reihenfolge hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die im vorherigen Schritt erhaltene Lösung klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen. Physikalische Methoden wie Vortexen, Ultraschall oder ein warmes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösungsvorgangs verwendet werden.

Wirkungsmechanismus (Mechanism of Action)

Targets/IC₅₀/Ki	C-Raf (Cell-free assay) 4.3 nM BRAF(V600E) (Cell-free assay) 5.8 nM BRAF WT (Cell-free assay) 15 nM
In vitro	LY3009120 inhibits the cell growth of A375 and HCT116 cells with the IC50 of 9.2 and 220 μM, respectively. This compound inhibits the tyrosine kinase KDR with the IC50 of 3.9 μM.
Kinase-Assay	Messung der Kinaseaktivität mittels KiNativ-Assays
Kinase-Assay	Verbindungen werden in A375-Zelllysaten unter Verwendung der ATP-basierten Sonde bei 5 µM gescreent. Die IC50-Werte werden in Mikromol-Einheiten angegeben. Zellpellets werden in vier Volumina Lysepuffer [25 mM Tris pH 7,6, 150 mM NaCl, 1 % CHAPS, 1 % Tergitol NP-40 Typ, 1 % v/v Phosphataseinhibitor-Cocktail II] resuspendiert, mit einem Spitzensonikator beschallt und mit einem Dounce-Homogenisator homogenisiert. Lysate werden durch Zentrifugation bei 100.000 g für 30 Minuten geklärt. Die geklärten Lysate werden durch einen 0,22 μM Spritzenfilter filtriert und in den Reaktionspuffer [20 mM Hepes pH 7,8, 150 mM NaCl, 0,1 % Triton X-100, 1 % v/v Phosphataseinhibitor-Cocktail II] gelfiltriert. Anschließend wird MnCl2 dem Lysat zu einer Endkonzentration von 20 mM vor der Inhibitorbehandlung und Sondenmarkierung zugesetzt. Die für die IC50-Bestimmungen verwendeten finalen Inhibitorkonzentrationen betragen 10, 1, 0,1 und 0,01 μM. ATP-Kompetitionsexperimente werden bei 1.000, 100, 10 und 1 μM ATP durchgeführt. Alle Inhibitorbehandlungen werden bei Raumtemperatur durchgeführt.
In vivo	In rats bearing BRAF V600E ST019VR PDX tumors, LY3009120 (15 or 30 mg/kg, p.o.) shows a dose-dependent tumor growth inhibition. In nude rats bearing A375 xenograft, single dose oral treatment with this compound (3 to 50 mg/kg, p.o.) shows a dose dependent inhibition of phospho-ERK, with a dose for 50% inhibition of phospho-ERK (EC50) of 4.36 mg/kg, with plasma concentration to achieve 50% inhibition of phospho-ERK (EC50) of 68.9 ng/mL or 165 nM.
Referenzen	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25965804/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21700206/

Anwendungen (Applications)

Methoden	Biomarker	Bilder	PMID
Western blot	Beclin-1 / Mcl-1 / LC3 / p62 p-EGFR / EGFR / p-BRAF / BRAF / p-CRAF / CRAF / p-MEK / MEK / p-AKT / AKT		28382170

Informationen zu klinischen Studien (Clinical Trial Information)

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2024-05-22)

NCT-Nummer	Rekrutierung	Bedingungen	Sponsor/Kollaboratoren	Startdatum	Phases
NCT02014116	Terminated	Neoplasms\|Neoplasm Metastasis\|Melanoma\|Carcinoma Non-Small-Cell Lung\|Colorectal Neoplasms	Eli Lilly and Company	November 26 2013	Phase 1

Häufig gestellte Fragen (FAQ) (Frequently Asked Questions)

Frage 1:
I am trying to figure out solubility of this compound for in vivo studies. I need some details on the formulation and how it is made to dissolve the chemical?

Antwort:
It can dissolve in 4% DMSO/30% PEG 300/5% Tween 80/ddH2O at 1 mg/ml clearly, and in 0.5% CMC Na at 30 mg/ml as a suspension.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

LY3009120 Raf Inhibitor

Molekulargewicht: 424.51

Qualitätskontrolle (Quality Control)

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration
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Molaritätsrechner

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Wirkungsmechanismus (Mechanism of Action)

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LY3009120 Raf Inhibitor

Molekulargewicht: 424.51

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