Home TGF-beta/Smad TGF-beta/Smad Inhibitor LY2109761

Nur für die Forschung bestimmt

LY2109761 TGF-beta/Smad Inhibitor

Kat.-Nr.: S2704

LY2109761 ist ein neuartiger selektiver dualer TGF-β-Rezeptor Typ I/II (TβRI/II)-Inhibitor mit einem Ki von 38 nM bzw. 300 nM in einem zellfreien Assay; es wurde gezeigt, dass er die Phosphorylierung von Smad2 negativ beeinflusst. Diese Verbindung blockiert die Autophagie und induziert die Apoptose.
LY2109761 TGF-beta/Smad Inhibitor Chemical Structure

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 441.52

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Qualitätskontrolle (Quality Control)

Charge: Reinheit: 99.99%
99.99

Produkte, die oft zusammen verwendet werden mit LY2109761

Galunisertib (LY2157299)

It and Galunisertib target TGF-β receptor I and exhibit anti-tumor activity.

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Zelllinien Assay-Typ Konzentration Inkubationszeit Formulierung Aktivitätsbeschreibung PMID
HepG2  Function Assay 10 μM  2 h inhibits autophagy induction by galangin 25268046
PC-3 Function Assay 0.2/2/4 μM 24 h DMSO inhibits TGF-β1–induced Smad2 activation 22173053
PMOs Function Assay 0.2/2/4 μM 24 h DMSO inhibits TGF-β1–induced Smad2 activation 22173053
PC-3 Growth Inhibition Assay 0.2/2 μM 24 h DMSO blocks the inhibition of cell proliferation produced by TGF-β1 22173053
PMOs Growth Inhibition Assay 0.2/2 μM 24 h DMSO blocks the inhibition of cell proliferation produced by TGF-β1 22173053
U87MG Growth Inhibition Assay 5/10 μM 2 h enhances radiosensitivity 22006998
T98 Growth Inhibition Assay 5/10 μM 2 h enhances radiosensitivity 22006998
U87MG Apoptosis Assay 10 μM 2 h enhances radiation-induced DNA damage and apoptosis rates 22006998
NMA-23 Apoptosis Assay 10 μM 2 h enhances radiation-induced DNA damage and apoptosis rates 22006998
HLE  Function Assay 0.01-100 nM 48 h inhibits the migration in a dose-dependent manner 20844878
HLF Function Assay 0.01-100 nM 48 h inhibits the migration in a dose-dependent manner 20844878
10A/HER2YVMA Growth Inhibition Assay 0.1-0.5 μM 9 d reduces the size, invasiveness and cell number of colonies 20383197
MC38  Growth Inhibition Assay 5 μM 5 d inhibits cell growth in a time-dependent manner 19909744
U937 Growth Inhibition Assay 5-20 μM 24-72 h inhibits cell growth slightly 18492113
HLE  Cytotoxity Assay 0.001-20 μM 48 h induces cell cytotoxity in a dose-dependent manner 18318443
HLF Cytotoxity Assay 0.001-20 μM 48 h induces cell cytotoxity in a dose-dependent manner 18318443
Sf9 Function assay 1 hr Inhibition of human His-tagged TGFbetaR1 T204D mutant expressed in Sf9 insect cells after 1 hr by HTRF assay, IC50 = 0.0037 μM. 29422332
Sf9 Function assay Inhibition of TGFbeta type receptor 1 ALK5 (T204D) expressed in Sf9 cells, IC50 = 0.069 μM. 18314943
Mv1Lu-p3TP-Lux Antiproliferative assay Antiproliferative activity against mink Mv1Lu-p3TP-Lux cells by luciferase reporter assay, IC50 = 0.18 μM. 18314943
NIH3T3 Antiproliferative assay Antiproliferative activity against mouse NIH3T3 cells by [3H]thymidine assay, IC50 = 0.21 μM. 18314943
Calu6 Function assay Inhibition of TGFbeta type receptor 1 in orally dosed human Calu6 cells xenografted mouse by IVTI pharmacokinetic assay, EC50 = 0.236 μM. 18314943
T-cells Function assay 1 hr Inhibition of TGFbetaR1 in human primary T-cells assessed as TGFbeta-stimulated PSMAD phosphorylation preincubated for 1 hr followed by TGFbeta addition measured after 90 mins by Alpha screen assay, IC50 = 0.37 μM. 29422332
Mv1Lu Function assay 1 hr Inhibition of TGFbetaR1 in mink Mv1Lu cells assessed as TGFbeta-stimulated PSMAD2 phosphorylation preincubated for 1 hr followed by TGFbeta addition measured after 15 mins, IC50 = 0.75 μM. 29422332
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Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität (Chemical Information, Storage & Stability)

Molekulargewicht 441.52 Formel

C26H27N5O2

 Lagerung (Ab Erhaltdatum)
CAS-Nr. 700874-71-1 SDF herunterladen Lagerung von Stammlösungen

Synonyme N/A Smiles C1CC2=C(C(=NN2C1)C3=CC=CC=N3)C4=C5C=CC(=CC5=NC=C4)OCCN6CCOCC6

Löslichkeit (Solubility)

In vitro
Charge:

DMSO : 9 mg/mL (20.38 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse Konzentration Volumen Molekulargewicht
Verdünnungsrechner Molekulargewicht-Rechner

In vivo
Charge:

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie unten die Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier einplanen, um Verluste während des Experiments auszugleichen)

mg/kg g μL

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, nicht die Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn im Abschnitt Löslichkeit keine In-vivo-Formulierung angegeben ist.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammflüssigkeit: mg Wirkstoff voraufgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammflüssigkeit mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der jeweiligen Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammflüssigkeit, fügen Sie als Nächstes hinzuμL PEG300, mischen und aufklären, fügen Sie als Nächstes hinzuμL Tween 80, mischen und aufklären, fügen Sie als Nächstes hinzu μL ddH2O, mischen und aufklären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammflüssigkeit, fügen Sie als Nächstes hinzu μL Maisöl, mischen und aufklären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, die Lösungsmittel in der richtigen Reihenfolge hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die im vorherigen Schritt erhaltene Lösung klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen. Physikalische Methoden wie Vortexen, Ultraschall oder ein warmes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösungsvorgangs verwendet werden.

Wirkungsmechanismus (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
TβRI
(Cell-free assay)
38 nM(Ki)
TβRII
(Cell-free assay)
300 nM(Ki)
In vitro

LY2109761 treatment induces a dose-dependent low-anchorage growth inhibition of L3.6pl/GLT cells, leading to ~33% or 73% inhibition at 2 μM and 20 μM, respectively, which can be strongly enhanced when in combination index value of 0.36581. Blocking TβRI/II kinase activity with this compound completely suppresses both the basal and TGF-β1-stimulated migration and invasion of L3.6pl/GLT cells, significantly enhances the detachment-induced apoptosis by 26% at 8 hours treatment, and completely suppresses TGF-β–induced Smad2 phosphorylation. This chemical treatment at 1 nM is sufficient to significantly block the migration and invasion but not adhesion of hepatocellular carcinoma cells by increasing E-cadherin expression. It pretreatment enhances radiosensitivity of glioblastoma cells via TGF-β signaling blockage. This compound reduces the self-renewal and proliferation of GBM-derived cancer stem–like cells (CSLC), which can be significantly enhanced when combined with radiation.

In vivo

Administration of LY2109761 (50 mg/kg) alone or in combination significantly reduces the tumor volume by ~70% and ~90%, respectively, prolongs the survival with the median survival duration of 45.0 days and 77.5 days, respectively, and reduces spontaneous abdominal metastases in the L3.6pl/GLT Xenograft mice model. In consistent with the in vitro effect, administration of this compound alone or in combination with radiation, markedly inhibits tumor growth in the orthotopical CSLC glioblastoma model by 43.4% and 76.3%, respectively, decreases tumor invasion and tumor microvessel density, and significantly enhances radiation-induced tumor growth delay in the U87MG xenograft mice model.

Referenzen

Anwendungen (Applications)

Methoden Biomarker Bilder PMID
Western blot CDK2 / CDK4 / Cyclin D1 / p-Rb β-catenin / MMP-9 / MMP-2 / nm23 / uPA / COX-2 E-cadherin p-Smad2 / Smad
S2704-WB4
19909744