Home Stem Cells & Wnt Wnt/beta-catenin Inhibitor ICG-001

Nur für die Forschung bestimmt

ICG-001 Wnt/β-Catenin-Inhibitor

Kat.-Nr.: S2662

ICG-001 antagonisiert die Wnt/β-Catenin/TCF-vermittelte Transkription und bindet spezifisch an das CREB-bindende Protein (CBP) mit einem IC50 von 3 μM, jedoch nicht an den verwandten transkriptionellen Koaktivator p300. ICG-001 induziert Apoptose.
ICG-001 Wnt/beta-catenin Inhibitor Chemical Structure

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 548.63

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Qualitätskontrolle (Quality Control)

Charge: Reinheit: 99.75%
99.75

Produkte, die oft zusammen verwendet werden mit ICG-001

(+)-JQ1

This compound, in combination with Foscenvivint and JQ1, induces strong cytotoxic effects in H3.3K27M-mutated diffuse intrinsic pontine gliomas (DIPG) cell lines.

Wnt-C59 (C59)

This compound and Wnt-C59 inhibit in vitro growth of human cholangiocarcinoma cells and reduce tumor area and number in xenograft and thioacetamide models.

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Zelllinien Assay-Typ Konzentration Inkubationszeit Formulierung Aktivitätsbeschreibung PMID
SH-SY5Y Apoptosis Assay 50 μm 24 h DMSO blocks the protective effect of melatonin against PrP (106–126)-induced apoptotic signals 25251028
AsPC-1 Growth Inhibition Assay 1-20 μM 2/4/6 d inhibits the cell growth in a dose-dependent manner 25082960
MiaPaCa-2 Growth Inhibition Assay 1-20 μM 2/4/6 d inhibits the cell growth in a dose-dependent manner 25082960
PANC-1 Growth Inhibition Assay 1-20 μM 2/4/6 d inhibits the cell growth in a dose-dependent manner 25082960
L3.6pl Growth Inhibition Assay 1-20 μM 2/4/6 d inhibits the cell growth in a dose-dependent manner 25082960
SH-SY5Y Apoptosis Assay 10 μM 24 h inhibits the neuroprotective effects of hypoxia against PrP (106-126)-mediated neuronal cell death 23900566
HKC-8  Function Assay 10 µM 24 h abolishes β-catenin–mediated RAS induction 25012166
HK-2  Function Assay 10 µM 3 h reduced the expression of TGF-β1, α-SMA, and CTGF after treatment with HHE 23690997
HepT1 Apoptosis Assay 0-100 μM 24 h IC50=34 μM 23266718
HuH6 Apoptosis Assay 0-100 μM 24 h IC50=39 μM 23266718
MCF7 Function Assay 5 μm  inhibits leptin-mediated increased expression of Snail, Slug, and Zeb2 22270359
RLE-6TN  Function Assay 2.5/5/7.5 μM 48 h inhibits TGF-β1-induced α-SMA induction and EMT 22241478
HKC-8 Function Assay 5/10/20 μM 48 h blocks β-catenin-driven gene expression 21816937
SW480 Growth Inhibition Assay 2-100 μM IC50=5.8±0.68 μM 15782138
SW480 Function assay Inhibition of CBP binding to beta-casein in human SW480 cells by immunoblot analysis, IC50 = 1.3 μM. 23232060
A549 Antiproliferative assay 72 hrs Antiproliferative activity against human A549 cells after 72 hrs by MTT assay, GI50 = 6.1 μM. 24950489
HepG2 Antiproliferative assay 72 hrs Antiproliferative activity against human HepG2 cells after 72 hrs by MTT assay, GI50 = 12.7 μM. 24950489
LoVo Antiproliferative assay 72 hrs Antiproliferative activity against human LoVo cells after 72 hrs by MTT assay, GI50 = 15.6 μM. 24950489
HT-29 Antiproliferative assay 72 hrs Antiproliferative activity against human HT-29 cells after 72 hrs by MTT assay, GI50 = 17.2 μM. 24950489
HT29 Function assay 24 hrs Inhibition of Wnt signaling in human HT29 cells assessed as inhibition of beta-catenin-mediated Tcf/Lef transcriptional activity after 24 hrs by dual luciferase reporter gene assay relative to control, IC50 = 18.7 μM. 24950489
TC32 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for TC32 cells 29435139
A673 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells 29435139
DAOY qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for DAOY cells 29435139
BT-37 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-37 cells 29435139
RD qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for RD cells 29435139
MG 63 (6-TG R) qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for MG 63 (6-TG R) cells 29435139
NB1643 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB1643 cells 29435139
OHS-50 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells 29435139
SJ-GBM2 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells 29435139
SK-N-MC qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells 29435139
NB-EBc1 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB-EBc1 cells 29435139
LAN-5 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for LAN-5 cells 29435139
LoVo Cytotoxicity assay 10 uM 72 hrs Cytotoxicity against Wnt/beta-catenin signalling dependent human LoVo cells assessed as cell viability at 10 uM after 72 hrs by ATPlite assay ChEMBL
NCI-H1703 Function assay 10 uM 24 hrs Inhibition of TNIK in human NCI-H1703 cells transfected with lentiviral vector 7TFP assessed as reduction of GSK3 inhibitor X activated TNIK-mediated Wnt/TCF/beta-catenin-dependent transcription at 10 uM after 24 hrs by luciferase reporter assay ChEMBL
HCT116 Cytotoxicity assay 10 uM 72 hrs Cytotoxicity against Wnt/beta-catenin signalling dependent human HCT116 cells assessed as cell viability at 10 uM after 72 hrs by ATPlite assay ChEMBL
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Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität (Chemical Information, Storage & Stability)

Molekulargewicht 548.63 Formel

C33H32N4O4

 Lagerung (Ab Erhaltdatum)
CAS-Nr. 780757-88-2 (relative stereochemistry); 847591-62-2 (absolute stereochemistry) SDF herunterladen Lagerung von Stammlösungen

Löslichkeit (Solubility)

In vitro
Charge:

DMSO : 30 mg/mL (54.68 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse Konzentration Volumen Molekulargewicht
Verdünnungsrechner Molekulargewicht-Rechner

In vivo
Charge:

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie unten die Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier einplanen, um Verluste während des Experiments auszugleichen)

mg/kg g μL

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, nicht die Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn im Abschnitt Löslichkeit keine In-vivo-Formulierung angegeben ist.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammflüssigkeit: mg Wirkstoff voraufgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammflüssigkeit mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der jeweiligen Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammflüssigkeit, fügen Sie als Nächstes hinzuμL PEG300, mischen und aufklären, fügen Sie als Nächstes hinzuμL Tween 80, mischen und aufklären, fügen Sie als Nächstes hinzu μL ddH2O, mischen und aufklären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammflüssigkeit, fügen Sie als Nächstes hinzu μL Maisöl, mischen und aufklären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, die Lösungsmittel in der richtigen Reihenfolge hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die im vorherigen Schritt erhaltene Lösung klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen. Physikalische Methoden wie Vortexen, Ultraschall oder ein warmes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösungsvorgangs verwendet werden.

Wirkungsmechanismus (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
CBP
(Cell-free assay)
3 μM
In vitro

ICG-001 has no effect on the related reporter construct, FOPFLASH, which contains mutated TCF sites. After treatment with 25μM of this compound for 8 hours, SW480 cell reduces the steady-state levels of Survivin and Cyclin D1 RNA and protein, both of which can be up-regulated by β-catenin. This compound selectively induces apoptosis in transformed cells but not in normal colon cells, reduces in vitro growth of colon carcinoma cells. It can phenotypically rescue normal nerve growth factor (NGF) -induced neuronal differentiation and neurite outgrowth in the presenilin-1 mutant cells, emphasizing the importance of the TCF/β-catenin signaling pathway on neurite outgrowth and neuronal differentiation. A recent study demonstrates that 5μM of this chemical inhibits leptin-induced EMT, invasion and tumorsphere formation in MCF7 cells.

Kinase-Assay
DUAL-Luciferase Reporter Assay
Das Dual-Luciferase Reporter (DLR) Assay System bietet eine effiziente Möglichkeit zur Durchführung von Dual-Reporter-Assays. Im DLRTM Assay werden die Aktivitäten von Firefly (Photinus pyralis) und Renilla (Renilla reniformis, auch bekannt als Sea Pansy) Luciferasen nacheinander aus einer einzigen Probe gemessen. Der Firefly-Luciferase-Reporter wird zuerst gemessen, indem Luciferase Assay Reagent II (LAR II) hinzugefügt wird, um ein lumineszierendes Signal vom "Glow-Typ" zu erzeugen. Nach der Quantifizierung der Firefly-Lumineszenz wird diese Reaktion gelöscht, und die Renilla-Luciferase-Reaktion wird durch gleichzeitiges Hinzufügen von Stop & Glo® Reagent zum selben Röhrchen eingeleitet. Das Stop & Glo® Reagent erzeugt ebenfalls ein Signal vom "Glow-Typ" aus der Renilla-Luciferase, das im Verlauf der Messung langsam abnimmt. Im DLRTM Assay System liefern beide Reporter lineare Assays mit Subattomol (<10-18) Empfindlichkeiten und keiner endogenen Aktivität eines der Reporter in den experimentellen Wirtszellen. Darüber hinaus bietet das integrierte Format des DLRTM Assays eine schnelle Quantifizierung beider Reporter entweder in transfizierten Zellen oder in zellfreien Transkriptions-/Translationsreaktionen.
In vivo

Administration of a water-soluble analog of ICG-001 for 9 weeks reduces the formation of colon and small intestinal polyps by 42% as effectively as the nonsteroidal antiinflammatory agent, which has consistently demonstrated efficacy in this model. No overt toxicity is detected throughout the course of treatment. In the SW620 nude mouse xenograft model of tumor regression, 150 mg/kg, i.v. of this compound demonstrates a dramatic reduction in tumor volume over the 19-day course of treatment, with no mortality or weight loss. This chemical (5 mg/kg per day) significantly inhibits beta-catenin signaling and attenuates bleomycin-induced lung fibrosis in mice, while concurrently preserving the epithelium.

Referenzen
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20660310/
  • [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34214613/

Anwendungen (Applications)

Methoden Biomarker Bilder PMID
Western blot SOX-2 / CD44 / Survivin / EGFR / FOXM1 / EZH2 / Vimentin pβ-catenin beta-catenin / F-actin ABC / Beta-catenin / E-cadherin / N-cadherin / MMP-9 / c-MYC / Actin / Histone H3 CCNB1 / Cyclin D1
S2662-WB4
25897700

Häufig gestellte Fragen (FAQ) (Frequently Asked Questions)

Frage 1:
If the compound is stored in DMSO at -80, how long would it be stable? For cell culture, how long should I change for the fresh medium with it?

Antwort:
It in DMSO solution can be stored at 4 degree for 1 week and -20 degree for 1 month. The best storage condition is solid powder, even at -80 the solution is not stable enough for long term storage. For cell culture, you need change medium every 48h.