Home Protein Tyrosine Kinase CSF-1R Inhibitor GW2580

Nur für die Forschung bestimmt

GW2580 CSF-1R Inhibitor

Kat.-Nr.: S8042

GW2580 (SC-203877) ist ein selektiver CSF-1R-Inhibitor für c-FMS mit einer IC50 von 30 nM, 150- bis 500-fach selektiver im Vergleich zu b-Raf, CDK4, c-KIT, c-SRC, EGFR, ERBB2/4, ERK2, FLT-3, GSK3, ITK, JAK2 usw.
GW2580 CSF-1R Inhibitor Chemical Structure

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 366.41

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Qualitätskontrolle (Quality Control)

Charge: Reinheit: 99.96%
99.96

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Zelllinien Assay-Typ Konzentration Inkubationszeit Formulierung Aktivitätsbeschreibung PMID
HUVEC Growth inhibition assay Growth inhibition of VEGF-stimulated HUVEC after 3 days by spectrophotometry
mouse NSO cells Growth inhibition assay Growth inhibition of serum-stimulated mouse NSO cells after 3 days by spectrophotometry, IC50=13.5 μM
human BT474 cells Growth inhibition assay Growth inhibition of serum-stimulated human BT474 cells after 3 days by spectrophotometry, IC50=21 μM
human HN5 cells Growth inhibition assay Growth inhibition of serum-stimulated human HN5 cells after 3 days by spectrophotometry, IC50=29 μM
human PBMC Function assay Inhibition of LPS-induced IL6 production in human PBMC by ELISA, EC50=1.89 μM
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Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität (Chemical Information, Storage & Stability)

Molekulargewicht 366.41 Formel

C20H22N4O3

 Lagerung (Ab Erhaltdatum)
CAS-Nr. 870483-87-7 SDF herunterladen Lagerung von Stammlösungen

Synonyme SC-203877 Smiles COC1=CC=C(C=C1)COC2=C(C=C(C=C2)CC3=CN=C(N=C3N)N)OC

Löslichkeit (Solubility)

In vitro
Charge:

DMSO : 56 mg/mL (152.83 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse Konzentration Volumen Molekulargewicht
Verdünnungsrechner Molekulargewicht-Rechner

In vivo
Charge:

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie unten die Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier einplanen, um Verluste während des Experiments auszugleichen)

mg/kg g μL

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, nicht die Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn im Abschnitt Löslichkeit keine In-vivo-Formulierung angegeben ist.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammflüssigkeit: mg Wirkstoff voraufgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammflüssigkeit mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der jeweiligen Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammflüssigkeit, fügen Sie als Nächstes hinzuμL PEG300, mischen und aufklären, fügen Sie als Nächstes hinzuμL Tween 80, mischen und aufklären, fügen Sie als Nächstes hinzu μL ddH2O, mischen und aufklären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammflüssigkeit, fügen Sie als Nächstes hinzu μL Maisöl, mischen und aufklären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, die Lösungsmittel in der richtigen Reihenfolge hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die im vorherigen Schritt erhaltene Lösung klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen. Physikalische Methoden wie Vortexen, Ultraschall oder ein warmes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösungsvorgangs verwendet werden.

Wirkungsmechanismus (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
c-Fms
30 nM
In vitro
GW2580 completely inhibits human cFMS kinase in vitro at 0.06 μM. This compound inhibits the growth of CSF-1 stimulated M-NFS-60 myeloid tumor cells, serum stimulated NSO myeloid tumor cells, CSF-1 stimulated freshly isolated human monocytes, and VEGF stimulated human umbilical vein vascular endothelial cells with IC50 of 0.33, 13.5, 0.47 and 12 μM, respectively. 1 μM of this chemical completely inhibits CSF-1-induced growth of mouse M-NFS-60 myeloid cells and human monocytes and completely inhibits bone degradation in cultures of human osteoclasts, rat calvaria, and rat fetal long bone. It inhibits CSF1R phosphorylation in RAW264.7 murine macrophages stimulated with 10 ng/mL with IC50 of approximately 10 nM. This compound also inhibits TRKA activity with IC50 of 0.88 μM.
Kinase-Assay
cFMS Tyrosinkinase-Assay
Das Enzym wird durch Autophosphorylierung aktiviert, indem 10 μM Enzym, 100 μM ATP und 5 mM MgCl2 in 50 mM Tris-HCl für 90 min bei Raumtemperatur inkubiert werden. Enzymreaktionen werden in einem Volumen von 45 μL unter Verwendung von 96-Well-Polystyrol-Platten mit rundem Boden auf einem Biomek 2000 durchgeführt. Diese Verbindung in 1 μL DMSO oder DMSO allein werden in jede Vertiefung gegeben, die 30 μL einer 1,5-fachen Substrat-Reaktionsmischung enthält, welche 50 mM Mops (3-[N-Morpholino]propansulfonsäure), pH 7,5, 15 mM MgCl2, 6 μM Peptidsubstrat, Biotin-EAIYAPFAKKK-NH2, 7,5 mM DTT, 75 mM NaCl, 10 μM ATP und 0,5 μCi (1 Ci = 37 GBq) [33P-γ] ATP pro Assay enthält. Die Reaktion wird durch Zugabe von 15 μL verdünnter Enzymlösung initiiert, was zu einer endgültigen Enzymkonzentration von 20 nM führt. EDTA wird zu Kontrollwells zur Bestimmung des Hintergrunds hinzugefügt. Die Reaktion wird 40 min lang laufen gelassen und durch Zugabe eines gleichen Volumens von 0,5% Phosphorsäure gestoppt, und 75 μL werden auf eine 96-Well-Phosphozellulose-Filterplatte übertragen, die zuvor mit 100 μL 0,5% Phosphorsäure benetzt wurde. Die Platte wird auf einem Millipore-Filterplatten-Vakuum-Manifold filtriert und dreimal mit der Phosphorsäurelösung gewaschen, gefolgt von der Zugabe von 40 μL Szintillationslösung. Die Platten werden versiegelt und in einem Packard Topcount NXT Szintillationszähler gezählt.
In vivo
GW2580 (dosed orally at 40 mg/kg 0.5 h before the CSF-1-priming dose) blocks the ability of exogenous CSF-1 to increase LPS-induced TNF-α production in mice by 63%. When given to mice before CSF-1 priming, this compound completely blocks the ability of CSF-1 to prime the mouse for increased IL-6 production. This chemical (80 mg/kg p.o.) completely inhibits the growth of CSF-1-dependent M-NFS-60 tumor cells in the peritoneal cavity. It (80 mg/kg) dosed orally twice a day the week before thioglycolate injection and for the 4-day period after thioglycolate injection, diminishes the accumulation of macrophages in the peritoneal cavity after thioglycolate injection (by 45%). In a 21-day adjuvant arthritis model, this compound (50 mg/kg) dosed twice a day from days 0 to 21, 7 to 21, or 14 to 21 inhibits joint connective tissue and bone destruction. This chemical (160 mg/kg) induces a more than 2-fold reduction of total CD45+ CD11b+ myeloid cells, CD11b+ F4/80+ TAMs, and CD11b+ Gr-1+ MDSCs in implanted 3LL lung tumor, through inhibiting tumor recruitment of myeloid cells from peripheral blood. It (80 mg/kg) treatment is able to suppress Vegf-a (by 35%) and Mmp9 (by 70%) expression, as well as tumor vascular density (CD31 staining). Combination therapy with this compound and an anti-VEGFR-2 antibody results in synergistic tumor growth reduction. DC101 alone reduces tumor growth by 35%, the combination of DC101 and this chemical results in an apparent synergistic tumor growth reduction of approximately 70%.
Referenzen

Häufig gestellte Fragen (FAQ) (Frequently Asked Questions)

Frage 1:
How to reconstitute it for i.p. injection in mice?

Antwort:
It can be dissolved in 5% DMSO/30% PEG 300/5% Tween 80/ddH2O at 5 mg/ml clearly. When preparing this kind of vehicle, please dissolve it in DMSO clearly first, then add PEG and Tween. After they are mixed homogeneously, dilute with water.