Home Methylation DNMT Inhibitor Guadecitabine sodium

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Guadecitabine sodium DNMT-Inhibitor

Kat.-Nr.: S7013

Guadecitabine sodium (SGI-110 sodium; S-110 sodium) ist ein Hypomethylierungsagens der nächsten Generation.
Guadecitabine sodium DNMT Inhibitor Chemical Structure

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 579.39

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Qualitätskontrolle (Quality Control)

Charge: S701301 DMSO]100 mg/mL]false]Water]50 mg/mL]false]Ethanol]Insoluble]false Reinheit: 99.93%
  • In Nature Medicine für seine erstklassige Qualität zitiert
  • COA
  • NMR
  • HPLC
  • SDS
  • Datenblatt
99.93

Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität (Chemical Information, Storage & Stability)

Molekulargewicht 579.39 Formel

C18 H23 N9 O10 P . Na

 Lagerung (Ab Erhaltdatum)
CAS-Nr. 929904-85-8 -- Lagerung von Stammlösungen

Synonyme SGI-110 sodium; S-110 sodium Smiles C1C(C(OC1N2C=NC3=C2N=C(NC3=O)N)COP(=O)([O-])OC4CC(OC4CO)N5C=NC(=NC5=O)N)O.[Na+]

Löslichkeit (Solubility)

In vitro
Charge:

DMSO : 100 mg/mL (172.59 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : 50 mg/mL

Ethanol : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse Konzentration Volumen Molekulargewicht
Verdünnungsrechner Molekulargewicht-Rechner

In vivo
Charge:

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie unten die Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier einplanen, um Verluste während des Experiments auszugleichen)

mg/kg g μL

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, nicht die Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn im Abschnitt Löslichkeit keine In-vivo-Formulierung angegeben ist.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammflüssigkeit: mg Wirkstoff voraufgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammflüssigkeit mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der jeweiligen Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammflüssigkeit, fügen Sie als Nächstes hinzuμL PEG300, mischen und aufklären, fügen Sie als Nächstes hinzuμL Tween 80, mischen und aufklären, fügen Sie als Nächstes hinzu μL ddH2O, mischen und aufklären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammflüssigkeit, fügen Sie als Nächstes hinzu μL Maisöl, mischen und aufklären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, die Lösungsmittel in der richtigen Reihenfolge hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die im vorherigen Schritt erhaltene Lösung klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen. Physikalische Methoden wie Vortexen, Ultraschall oder ein warmes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösungsvorgangs verwendet werden.

Wirkungsmechanismus (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
DNA methyltransferase
In vitro

Guadecitabine (SGI-110) is a 5-aza-2′-deoxycytidine-containing demethylating dinucleotide that works via a mechanism similar to that of 5-aza-CdR after incorporation of its aza-moiety into DNA. However, it is well protected from deamination by cytidine deaminase. This compound (1 μM) induces a significant decrease in the level of methylation in both T24 and HCT116 cells and is able to induce robust p16 expression. It also causes depletion of extractable DNMT1 in cells at 1 μM concentration. Furthermore, it decreases the plating efficiency of T24 bladder carcinoma cells in a dose-dependent manner, with no colonies forming at 10 μM concentration, which is quite similar to 5-aza-CdR in T24 cells.

It shows immunomodulatory activity in vitro. At 1 μM, it induces/up-regulates the expression of several cancer/testis antigens (CTA) (i.e., MAGE-A1, MAGE-A2, MAGE-A3, MAGE-A4, MAGE-A10, GAGE1-2, GAGE 1-6, NY-ESO-1, and SSX 1-5) in cancer cell lines (cutaneous melanoma, mesothelioma, renal cell carcinoma, and sarcoma cells), both at mRNA and at protein levels. This compound also up-regulates the expression of HLA class I antigens and of ICAM-1, resulting in improved recognition of cancer cells by gp100-specific CTL.

In vivo

Guadecitabine (SGI-110) is as effective as 5-Aza-CdR, but is better tolerated in mice. This compound (10 mg/kg) displays potent activity on inducing p16 expression, reducing DNA methylation at the p16 promoter region, and retarding tumor growth in human xenograft. It is effective by both i.p. and s.c. deliveries.

Referenzen
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31060979/
  • [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35843958/

Informationen zu klinischen Studien (Clinical Trial Information)

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2024-05-22)

NCT-Nummer Rekrutierung Bedingungen Sponsor/Kollaboratoren Startdatum Phases
NCT03576963 Withdrawn
Colorectal Adenocarcinoma|CpG Island Methylator Phenotype|Metastatic Microsatellite Stable Colorectal Carcinoma|Refractory Colorectal Carcinoma|Stage IV Colorectal Cancer AJCC v8|Stage IVA Colorectal Cancer AJCC v8|Stage IVB Colorectal Cancer AJCC v8|Stage IVC Colorectal Cancer AJCC v8
University of Southern California|National Cancer Institute (NCI)|Bristol-Myers Squibb|Astex Pharmaceuticals Inc.
 January 30 2020 Phase 1|Phase 2
NCT03085849 Completed
Extensive-stage Small Cell Lung Cancer
Catherine Shu|Columbia University
 December 15 2017 Phase 1
NCT03179943 Active not recruiting
Urothelial Carcinoma
Fox Chase Cancer Center|Stand Up To Cancer|Van Andel Research Institute
 November 27 2017 Phase 2
NCT02998567 Recruiting
Castration-Resistant Prostatic Cancer|Non Small Cell Lung Cancer
Royal Marsden NHS Foundation Trust|Astex Pharmaceuticals Inc.|Merck Sharp & Dohme LLC|Institute of Cancer Research United Kingdom
 January 26 2017 Phase 1
NCT02892318 Completed
Acute Myeloid Leukemia
Hoffmann-La Roche
 October 31 2016 Phase 1