Home Microbiology Integrase Inhibitor GSK1349572 (Dolutegravir)

Nur für die Forschung bestimmt

GSK1349572 (Dolutegravir) HIV-Integrase-Inhibitor

Kat.-Nr.: S2667

Dolutegravir ist ein zwei-Metall-bindender HIV-integrase-Inhibitor mit einer IC50 von 2,7 nM in einem zellfreien Assay, mit bescheidener Aktivität gegen raltegravirresistente Signaturmutanten Y143R, Q148K, N155H und G140S/Q148H.
GSK1349572 (Dolutegravir) Integrase Inhibitor Chemical Structure

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 419.38

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Qualitätskontrolle (Quality Control)

Charge: Reinheit: 99.76%
99.76

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Zelllinien Assay-Typ Konzentration Inkubationszeit Formulierung Aktivitätsbeschreibung PMID
MDCK2 cells Function assay Inhibition of human OCT2 expressed in MDCK2 cells using [14C]metformin as substrate by liquid scintillation counting analysis 23132334
HOS Antiviral assay 3 hrs Antiviral activity against HIV-1 harboring wild type integrase infected in human HOS cells pretreated with compound for 3 hrs by single-round HIV-1 infectivity assay, EC50 = 0.0016 μM. 24901667
HEK293T Antiviral assay 2 days Antiviral activity against pseudo Human immunodeficiency virus infected in HEK293T cells after 2 days, IC50 = 0.0017 μM. 23845180
MT4 Antiviral assay 4 to 5 days Antiviral activity against Human immunodeficiency virus 1 3B infected in human MT4 cells after 4 to 5 days by bioluminescence assay, IC50 = 0.002 μM. 23845180
HOS Antiviral assay 3 hrs Antiviral activity against raltegravir-resistant HIV-1 harboring integrase N155H mutant infected in human HOS cells pretreated with compound for 3 hrs by single-round HIV-1 infectivity assay, EC50 = 0.0036 μM. 24901667
HOS Antiviral assay 3 hrs Antiviral activity against raltegravir-resistant HIV-1 harboring integrase Y143R mutant infected in human HOS cells pretreated with compound for 3 hrs by single-round HIV-1 infectivity assay, EC50 = 0.0043 μM. 24901667
HOS Antiviral assay 3 hrs Antiviral activity against raltegravir-resistant HIV-1 harboring integrase G140S/Q148H double mutant infected in human HOS cells pretreated with compound for 3 hrs by single-round HIV-1 infectivity assay, EC50 = 0.0058 μM. 24901667
HOS Antiviral assay 3 hrs Antiviral activity against INSTI-resistant HIV-1 harboring integrase R263K mutant infected in human HOS cells pretreated with compound for 3 hrs by single-round HIV-1 infectivity assay, EC50 = 0.011 μM. 24901667
HOS Antiviral assay 3 hrs Antiviral activity against INSTI-resistant HIV-1 harboring integrase G118R mutant infected in human HOS cells pretreated with compound for 3 hrs by single-round HIV-1 infectivity assay, EC50 = 0.013 μM. 24901667
P4R5 MAGI Antiviral assay 24 hrs Antiviral activity against HIV1 infected in CD4/CXCR4/CCR5 expressing human P4R5 MAGI cells preincubated with cells for 24 hrs followed by viral infection measured after 48 hrs by beta-galactosidase reporter gene assay, EC50 = 0.02 μM. 30031976
P4R5 Antiviral assay 24 hrs Antiviral activity against HIV1 infected in CD4/CXCR4/CCR5 expressing human P4R5 cells assessed as inhibition of viral replication preincubated with cells for 24 hrs followed by viral infection measured after 48 hrs by beta-galactosidase reporter gene ass, EC50 = 0.02 μM. 28525279
HEK293T Antiviral assay 2 days Antiviral activity against pseudo Human immunodeficiency virus infected in HEK293T cells after 2 days in presence of human serum albumin, IC50 = 0.022 μM. 23845180
MDCK2 Function assay Inhibition of human OCT2 expressed in MDCK2 cells using [14C]metformin as substrate by liquid scintillation counting analysis, IC50 = 1.9 μM. 23132334
Vero E6 Antiviral assay 2 days Antiviral efficacy against SARS-CoV-2 (strain BavPat1) in Vero E6 cells assessed by inhibition of viral RNA replication measured by RT-PCR after 2 days, EC50 = 22.04 μM. ChEMBL
Vero E6 Antiviral assay 2 days Antiviral efficacy against SARS-CoV-2 (strain BavPat1) in Vero E6 cells assessed by inhibition of viral RNA replication measured by RT-PCR after 2 days, EC90 = 42.81 μM. ChEMBL
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Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität (Chemical Information, Storage & Stability)

Molekulargewicht 419.38 Formel

C20H19F2N3O5

 Lagerung (Ab Erhaltdatum)
CAS-Nr. 1051375-16-6 SDF herunterladen Lagerung von Stammlösungen

Synonyme GSK1349572,S/GSK1349572 Smiles CC1CCOC2N1C(=O)C3=C(C(=O)C(=CN3C2)C(=O)NCC4=C(C=C(C=C4)F)F)O

Löslichkeit (Solubility)

In vitro
Charge:

DMSO : 83 mg/mL (197.91 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse Konzentration Volumen Molekulargewicht
Verdünnungsrechner Molekulargewicht-Rechner

In vivo
Charge:

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie unten die Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier einplanen, um Verluste während des Experiments auszugleichen)

mg/kg g μL

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, nicht die Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn im Abschnitt Löslichkeit keine In-vivo-Formulierung angegeben ist.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammflüssigkeit: mg Wirkstoff voraufgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammflüssigkeit mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der jeweiligen Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammflüssigkeit, fügen Sie als Nächstes hinzuμL PEG300, mischen und aufklären, fügen Sie als Nächstes hinzuμL Tween 80, mischen und aufklären, fügen Sie als Nächstes hinzu μL ddH2O, mischen und aufklären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammflüssigkeit, fügen Sie als Nächstes hinzu μL Maisöl, mischen und aufklären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, die Lösungsmittel in der richtigen Reihenfolge hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die im vorherigen Schritt erhaltene Lösung klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen. Physikalische Methoden wie Vortexen, Ultraschall oder ein warmes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösungsvorgangs verwendet werden.

Wirkungsmechanismus (Mechanism of Action)

Eigenschaften
A next-generation and two-metal-binding HIV integrase strand transfer inhibitor.
Targets/IC50/Ki
HIV integrase
(Cell-free assay)
2.7 nM
In vitro

Dolutegravir (GSK1349572) shows a potent inhibitory effect on nine clinical isolates from integrase inhibitor-naive HIV-2-infected patients with EC50 ranging from 0.2 nM to 1.4 nM.

In vitro, it inhibits recombinant HIV-1 integrase-catalyzed strand transfer with an IC50 of 2.7 nM. Furthermore, this compound potently inhibits HIV replication in cells such as peripheral blood mononuclear cells (PBMCs), MT-4 cells, and CIP4 cells infected with a self-inactivating PHIV lentiviral vector, with EC50 values of 0.51 nM, 0.71 nM, and 2.2 nM, respectively.

In vitro, it also exhibits potent activity against five different nonnucleoside reverse transcription inhibitor-resistant or nucleoside reverse transcription inhibitor-resistant viruses, with EC50 ranging from 1.3 nM to 2.1 nM. Similarly to its activity against wild-type virus, it shows equivalent efficacy against two protease inhibitor-resistant viruses, with EC50 values of 0.36 nM and 0.37 nM, respectively.
Kinase-Assay
In-vitro-Strangtransfer-Assay
Die hemmende Potenz von Dolutegravir (GSK1349572) und anderen INIs wird in einem Strangtransfer-Assay unter Verwendung rekombinanter HIV integrase gemessen. Ein Komplex aus integrase und biotinylierter vorverarbeiteter Donor-DNA-Streptavidin-beschichteten Scintillations-Proximity-Assay (SPA)-Beads wird gebildet, indem 2 μM gereinigte rekombinante integrase mit 0,66 μM biotinylierter Donor-DNA-4 mg/mL Streptavidin-beschichteten SPA-Beads in 25 mM Natriummorpholinpropansulfonsäure (MOPS) (pH 7,2), 23 mM NaCl und 10 mM MgCl2 für 5 Minuten bei 37 °C inkubiert wird. Diese Beads werden zentrifugiert und mit verdünnten INIs für 60 Minuten bei 37 °C vorinkubiert. Dann wird ein 3H-markiertes Target-DNA-Substrat hinzugefügt, um eine Endkonzentration von 7 nM Substrat zu erhalten, und die Strangtransfer-Reaktionsmischung wird bei 37 °C für 25 bis 45 Minuten inkubiert, was einen linearen Anstieg des Strangtransfers von Donor-DNA zu radiomarkierter Target-DNA ermöglicht. Das Signal wird mit einem Wallac MicroBeta Szintillationsplattenlesegerät ausgelesen.
In vivo

Dolutegravir (GSK1349572), a first-line antiretroviral drug (ARV) used in combination therapy for HIV-1, inhibits MMP activity and has the potential to affect prenatal and postnatal neurodevelopment.
Referenzen

Anwendungen (Applications)

Methoden Biomarker Bilder PMID
Dose-response infectivity curves NL4.3IN(WT) / NL4.3IN(S230R) virus
S2667-other-1
29617824

Informationen zu klinischen Studien (Clinical Trial Information)

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2024-05-22)

NCT-Nummer Rekrutierung Bedingungen Sponsor/Kollaboratoren Startdatum Phases
NCT06281834 Not yet recruiting
Pediatric HIV Infection|Latent Tuberculosis
Brigham and Women''s Hospital|APIN Public Health Initiatives|University of Cape Town
 May 2024 Phase 1
NCT05122026 Recruiting
HIV Seropositivity|Pregnancy|Tuberculosis Infection
The Aurum Institute NPC|Johns Hopkins University|Weill Medical College of Cornell University|University of Washington
 January 17 2024 Phase 1|Phase 2
NCT05069688 Recruiting
Pediatric HIV Infection|Tuberculosis Infection
Brigham and Women''s Hospital|APIN Public Health Initiatives|University of Cape Town
 July 7 2023 Phase 1
NCT05122767 Recruiting
Tuberculosis|HIV
The Aurum Institute NPC|Johns Hopkins University
 May 24 2023 Phase 1|Phase 2