Home Cell Cycle CDK Inhibitor Dinaciclib (SCH 727965)

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Dinaciclib (SCH 727965) CDK Inhibitor

Kat.-Nr.: S2768

Dinaciclib ist ein neuartiger und potenter CDK-Inhibitor für CDK2, CDK5, CDK1 und CDK9 mit einem IC50 von 1 nM, 1 nM, 3 nM und 4 nM in zellfreien Assays. Es blockiert auch den Einbau von Thymidin (dThd) in die DNA. Dinaciclib induziert Apoptose durch die Aktivierung von Caspase 8 und 9. Phase 3.
Dinaciclib (SCH 727965) CDK Inhibitor Chemical Structure

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 396.49

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Qualitätskontrolle (Quality Control)

Charge: Reinheit: 99.99%
99.99

Produkte, die oft zusammen verwendet werden mit Dinaciclib (SCH 727965)

MK-2206 Dihydrochloride

It and MK-2206 2HCl combination use dramatically blocks tumor growth and markedly reduces the number of metastatic lesions in the orthotopic Panc265/Panc253 models.

SCH772984

It and SCH772984 combination use results in a more significant reduction in tumor growth than either treatment alone in mice.

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Zelllinien Assay-Typ Konzentration Inkubationszeit Formulierung Aktivitätsbeschreibung PMID
CA46 Apoptosis Assay 100 nM 24 h induces cell cycle arrest 25289887
Kasumi-1 Apoptosis Assay 100 nM 24 h induces cell cycle arrest 25289887
U937 Function Assay 2/5/10 nM 3 h blocks induction of XBP-1s and downstream targets 24362465
8226 Function Assay 2/5/10 nM 4 h blocks induction of XBP-1s and downstream targets 24362465
H929 Function Assay 2/5/10 nM 4 h blocks induction of XBP-1s and downstream targets 24362465
K562 Function Assay 1.5/3/8 nM 6 h blocks induction of XBP-1s and downstream targets 24362465
BaF3/Bcr-abl Function Assay 1.5/3/8 nM 6 h blocks induction of XBP-1s and downstream targets 24362465
U937  Function Assay 2/10 nM 3 h blocks induction of XBP-1s and downstream targets 24362465
1205Lu Growth Inhibition Assay 10/30 nM 72 h inhibits cell growth and survival 23527225
WM1366 Growth Inhibition Assay 10/30 nM 72 h inhibits cell growth and survival 23527225
RD Growth Inhibition Assay IC50=8.2 nM 22315240
Rh41 Growth Inhibition Assay IC50=10.5 nM 22315240
Rh18 Growth Inhibition Assay IC50=10.5 nM 22315240
Rh30 Growth Inhibition Assay IC50=9 nM 22315240
BT-12 Growth Inhibition Assay IC50=8.5 nM 22315240
CHLA-266 Growth Inhibition Assay IC50=7.3 nM 22315240
TC-71 Growth Inhibition Assay IC50=3.9 nM 22315240
CHLA-9 Growth Inhibition Assay IC50=8 nM 22315240
CHLA-10 Growth Inhibition Assay IC50=6.3 nM 22315240
CHLA-258 Growth Inhibition Assay IC50=9.9 nM 22315240
GBM2 Growth Inhibition Assay IC50=6.5 nM 22315240
NB-1643 Growth Inhibition Assay IC50=3.3 nM 22315240
NB-EBc1 Growth Inhibition Assay IC50=7 nM 22315240
CHLA-90 Growth Inhibition Assay IC50=7.5 nM 22315240
CHLA-136 Growth Inhibition Assay IC50=9.8 nM 22315240
NALM-6 Growth Inhibition Assay IC50=4.6 nM 22315240
COG-LL-317 Growth Inhibition Assay IC50=6.5 nM 22315240
RS4;11 Growth Inhibition Assay IC50=5.1 nM 22315240
MOLT-4 Growth Inhibition Assay IC50=9.3 nM 22315240
CCRF-CEM Growth Inhibition Assay IC50=5.6 nM 22315240
Kasumi-1 Growth Inhibition Assay IC50=4.5 nM 22315240
Karpas-299 Growth Inhibition Assay IC50=3.9 nM 22315240
Ramos-RA1 Growth Inhibition Assay IC50=7.9 nM 22315240
MIAPaCa-2 Growth Inhibition Assay 72 h GI50=10 nM 21768779
Pa20C  Growth Inhibition Assay 72 h GI50=20 nM 21768779
ML-1 Apoptosis Assay 1-1000 nM 4 h induces apoptosis slightly 21768777
Cytotoxicity assay MDA-MB-436 72 hrs IC50 = 0.005 μM 23600925
Cytotoxicity assay NCI-H929 72 hrs IC50 = 0.005 μM 23600925
Cytotoxicity assay MDA-MB-231 72 hrs IC50 = 0.005 μM 23600925
Cytotoxicity assay SK-ES-1 72 hrs IC50 = 0.005 μM 23600925
Cytotoxicity assay A673 72 hrs IC50 = 0.005 μM 23600925
Cytotoxicity assay SK-BR-3 72 hrs IC50 = 0.005 μM 23600925
Cytotoxicity assay MNNG-HOS 72 hrs IC50 = 0.0055 μM 23600925
Cytotoxicity assay SK-UT-1 72 hrs IC50 = 0.006 μM 23600925
Cytotoxicity assay U266 72 hrs IC50 = 0.006 μM 23600925
Cytotoxicity assay RPMI18226 72 hrs IC50 = 0.009 μM 23600925
Cytotoxicity assay SW872 72 hrs IC50 = 0.0095 μM 23600925
Cytotoxicity assay T47D 72 hrs IC50 = 0.01 μM 23600925
Apoptosis assay A673 24 hrs EC50 = 0.011 μM 23600925
Cytotoxicity assay MCF7 72 hrs IC50 = 0.02 μM 23600925
Function assay Sf9 IC50 = 0.072 μM 26741853
Function assay sf9 IC50 = 0.002 μM 26851505
Function assay Sf9 1 hr IC50 = 0.001 μM 27171036
Function assay Sf9 1 hr IC50 = 0.001 μM 27171036
Function assay Sf9 1 hr IC50 = 0.001 μM 27171036
Function assay Sf9 1 hr IC50 = 0.001 μM 27171036
Function assay Sf9 1 hr IC50 = 0.003 μM 27171036
Function assay Sf9 1 hr IC50 = 0.003 μM 27171036
Function assay Sf9 1 hr IC50 = 0.004 μM 27171036
Function assay Sf9 1 hr IC50 = 0.004 μM 27171036
Function assay Sf9 10 uM IC50 = 0.004 μM 29329658
Function assay Sf9 1 hr IC50 = 0.001 μM 29853338
Function assay Sf9 1 hr IC50 = 0.001 μM 29853338
Function assay Sf9 1 hr IC50 = 0.003 μM 29853338
Function assay Sf9 1 hr IC50 = 0.004 μM 29853338
Antiproliferative assay MOLM13 72 hrs GI50 = 0.0033 μM 30253346
Antiproliferative assay MEC1 72 hrs GI50 = 0.0036 μM 30253346
Antiproliferative assay MOLM14 72 hrs GI50 = 0.0045 μM 30253346
Antiproliferative assay COLO205 72 hrs GI50 = 0.0068 μM 30253346
Antiproliferative assay HL60 72 hrs GI50 = 0.008 μM 30253346
Antiproliferative assay Ramos 72 hrs GI50 = 0.0086 μM 30253346
Antiproliferative assay GISTT1 72 hrs GI50 = 0.0088 μM 30253346
Antiproliferative assay U937 72 hrs GI50 = 0.01 μM 30253346
Antiproliferative assay A431 72 hrs GI50 = 0.011 μM 30253346
Antiproliferative assay SKM1 72 hrs GI50 = 0.011 μM 30253346
Antiproliferative assay MEC2 72 hrs GI50 = 0.011 μM 30253346
Antiproliferative assay A375 72 hrs GI50 = 0.011 μM 30253346
Antiproliferative assay OCI-AML3 72 hrs GI50 = 0.013 μM 30253346
Antiproliferative assay BE(2)-M17 72 hrs GI50 = 0.021 μM 30253346
Antiproliferative assay CHO 72 hrs GI50 = 0.16 μM 30253346
Function assay NCI-H929 0.005 uM 24 hrs Inhibition of CDK2-mediated Rb phosphorylation at Ser 807/811 in human NCI-H929 cells at 0.005 uM after 24 hrs by immunoblotting analysis 23600925
Function assay A673 0.05 uM 24 hrs Inhibition of CDK2-mediated Rb phosphorylation at Ser 807/811 in human A673 cells at 0.05 uM after 24 hrs by immunoblotting analysis 23600925
Apoptosis assay MEC1 0.01 uM 24 hrs Induction of apoptosis in human MEC1 cells assessed as decrease in MCL-1 level at 0.01 uM after 24 hrs by immunoblotting analysis 30253346
Apoptosis assay HL60 0.01 uM 24 hrs Induction of apoptosis in human HL60 cells assessed as decrease in MCL-1 level at 0.01 uM after 24 hrs by immunoblotting analysis 30253346
Apoptosis assay MV4-11 0.01 uM 24 hrs Induction of apoptosis in human MV4-11 cells assessed as decrease in c-MYC level at 0.01 uM after 24 hrs by immunoblotting analysis 30253346
Apoptosis assay MEC1 0.01 uM 24 hrs Induction of apoptosis in human MEC1 cells assessed as decrease in c-MYC level at 0.01 uM after 24 hrs by immunoblotting analysis 30253346
Apoptosis assay MV4-11 0.01 uM 24 hrs Induction of apoptosis in human MV4-11 cells assessed as decrease in MCL-1 level at 0.01 uM after 24 hrs by immunoblotting analysis 30253346
Apoptosis assay HL60 0.01 uM 24 hrs Induction of apoptosis in human HL60 cells assessed as decrease in c-MYC level at 0.01 uM after 24 hrs by immunoblotting analysis 30253346
Cytotoxicity assay U2OS 96 hrs IC50 = 0.006 μM ChEMBL
Function assay U2OS 1 hr IC50 = 0.007 μM ChEMBL
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Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität (Chemical Information, Storage & Stability)

Molekulargewicht 396.49 Formel

C21H28N6O2

 Lagerung (Ab Erhaltdatum)
CAS-Nr. 779353-01-4 SDF herunterladen Lagerung von Stammlösungen

Synonyme SCH727965, PS-095760 Smiles CCC1=C2N=C(C=C(N2N=C1)NCC3=C[N+](=CC=C3)[O-])N4CCCCC4CCO

Löslichkeit (Solubility)

In vitro
Charge:

DMSO : 79 mg/mL (199.24 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 35 mg/mL

Water : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse Konzentration Volumen Molekulargewicht
Verdünnungsrechner Molekulargewicht-Rechner

In vivo
Charge:

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie unten die Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier einplanen, um Verluste während des Experiments auszugleichen)

mg/kg g μL

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, nicht die Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn im Abschnitt Löslichkeit keine In-vivo-Formulierung angegeben ist.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammflüssigkeit: mg Wirkstoff voraufgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammflüssigkeit mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der jeweiligen Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammflüssigkeit, fügen Sie als Nächstes hinzuμL PEG300, mischen und aufklären, fügen Sie als Nächstes hinzuμL Tween 80, mischen und aufklären, fügen Sie als Nächstes hinzu μL ddH2O, mischen und aufklären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammflüssigkeit, fügen Sie als Nächstes hinzu μL Maisöl, mischen und aufklären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, die Lösungsmittel in der richtigen Reihenfolge hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die im vorherigen Schritt erhaltene Lösung klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen. Physikalische Methoden wie Vortexen, Ultraschall oder ein warmes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösungsvorgangs verwendet werden.

Wirkungsmechanismus (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
CDK2
(Cell-free assay)
1 nM
CDK5
(Cell-free assay)
1 nM
CDK1
(Cell-free assay)
3 nM
CDK9
(Cell-free assay)
4 nM
In vitro

Dinaciclib is also a potent DNA replication inhibitor that blocks thymidine (dThd) DNA incorporation in A2780 cells with IC50 of 4 nM. This compound strongly suppresses phosphorylation of Rb on Ser 807/811 at concentrations >6.25 nM, which is in agreement with the observation that 4 nM concentrations are required for 50% inhibition of dThd DNA incorporation in the same cell model. Significantly, complete suppression of Rb phosphorylation is correlated with the onset of apoptosis, as indicated by the appearance of the p85 PARP cleavage product in cells exposed to >6.25 nM of this chemical. It is active against a broad spectrum of human tumor cell lines. Addition of this compound during exposure also suppresses accumulation of γ-H2AX, in a dose-dependent manner. It inhibits melanoma cell proliferation, and drives melanoma cells into massive apoptosis. This chemical induces the apoptosis of several osteosarcoma cell lines including those resistant to doxorubicin. It attenuates the phosphorylation of RNAP II at serine 2 and the phosphorylation of the CDK inhibitor p27Kip1 at threonine 187. Reductions in phosphorylation activity occurrs at 12 - 40 nM of this compound (4 to 16 hours post-addition). It also reduces the phosphorylation of Rb at serine 807/811. This chemical induces the apoptosis of mock- and p53-depleted U2OS cells to a similar extent.

Kinase-Assay
Cyclin/CDK Kinase-Assay
Rekombinante Cyclin/CDK-Holoenzyme werden aus Sf9-Zellen gereinigt, die zur Produktion von Baculoviren konstruiert wurden, die ein spezifisches Cyclin oder CDK exprimieren. Cyclin/CDK-Komplexe werden typischerweise auf eine Endkonzentration von 50 μg/mL in einem Kinase-Reaktionspuffer verdünnt, der 50 mM Tris-HCl (pH 8,0), 10 mM MgCl2, 1 mM DTT und 0,1 mM Natriumorthovanadat enthält. Für jede Kinase-Reaktion werden 1 μg Enzym und 20 μL einer 2-μM Substratlösung (ein biotinyliertes Peptid, das von Histon H1 abgeleitet ist) gemischt und mit 10 μL der verdünnten Verbindung kombiniert. Die Reaktion wird durch Zugabe von 50 μL 2 μM ATP und 0,1 μCi 33P-ATP gestartet. Kinase-Reaktionen werden 1 Stunde bei Raumtemperatur inkubiert und durch Zugabe von 0,1 % Triton X-100, 1 mM ATP, 5 mM EDTA und 5 mg/mL Streptavidin-beschichteten SPA-Beads gestoppt. SPA-Beads werden mit einer 96-Well GF/B-Filterplatte und einem Filtermate Universal Harvester eingefangen. Die Beads werden zweimal mit 2 M NaCl und zweimal mit 2 M NaCl, das 1 % Phosphorsäure enthält, gewaschen. Das Signal wird dann mit einem TopCount 96-Well Flüssigszintillationszähler gemessen.
In vivo

Dinaciclib i.p. administration at 8, 16, 32, and 48 mg/kg daily for 10 days results in tumor inhibition by 70%, 70%, 89%, and 96%, respectively. This compound's MED (minimum effective dose) appears to be <8 mg/kg. It is well tolerated, and the maximum body weight loss in the highest dosage group is 5%. This chemical has dose-dependent antitumor activity in vivo, and that nearly complete inhibition of tumor growth occurs at a dose level below the MTD (maximum tolerated dose). It has a short plasma half-life in mouse.

Referenzen
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21490307/

Anwendungen (Applications)

Methoden Biomarker Bilder PMID
Western blot Mcl-1 / Bcl-2 / Bcl-xl / Bax / Bak / PUMA / Noxa Cleaved PARP / c-Myc Survivin RNAP II (P-Ser2/P-Ser5)
S2768-WB1
28714472
Growth inhibition assay Cell viability Cell viability
S2768-viability1
27378523
Immunofluorescence cyclin B1 / α-tubulin / Aurora A OCT4
S2768-IF1
28207834

Informationen zu klinischen Studien (Clinical Trial Information)

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2024-05-22)

NCT-Nummer Rekrutierung Bedingungen Sponsor/Kollaboratoren Startdatum Phases
NCT03484520 Terminated
Cancer - Acute Myeloid Leukemia
AbbVie|Merck Sharp & Dohme LLC
 July 23 2018 Phase 1
NCT01434316 Active not recruiting
Advanced Malignant Solid Neoplasm
National Cancer Institute (NCI)
 November 1 2011 Phase 1

Häufig gestellte Fragen (FAQ) (Frequently Asked Questions)

Frage 1:
I want to know how to reconstitute it for in vivo studies?

Antwort:
It can be dissolved in 2% DMSO/30% PEG 300/ddH2O at 10 mg/ml as a clear solution for injection. And this compound in 15% Captisol at 8 mg/ml is a suspension for oral administration.