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Nur für die Forschung bestimmt

dBET6 BET PROTAC Degrader

Kat.-Nr.: S8762

dBET6 ist ein hochgradig zellgängiger PROTAC-Degrader von BET-Bromodomänen mit einer IC50 von 14 nM für die BRD4-Bindung. dBET6 induziert auch die Herunterregulierung von c-MYC und die Apoptose.
dBET6 PROTAC Chemisch Chemical Structure

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 841.37

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Qualitätskontrolle (Quality Control)

Charge: Reinheit: 99.84%
99.84

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Zelllinien Assay-Typ Konzentration Inkubationszeit Formulierung Aktivitätsbeschreibung PMID
Vero E6 Function assay 48 h IC50 for antiviral activity against SARS-CoV-2 in the Vero E6 cell line at 48 h by immunofluorescence-based assay (detecting the viral NP protein in the nucleus of the Vero E6 cells), IC50=3.17687 µM. 32353859
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Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität (Chemical Information, Storage & Stability)

Molekulargewicht 841.37 Formel

C42H45ClN8O7S

 Lagerung (Ab Erhaltdatum) 3 years -20°C powder
CAS-Nr. 1950634-92-0 -- Lagerung von Stammlösungen

Synonyme N/A Smiles CC1=C(SC2=C1C(=NC(C3=NN=C(N32)C)CC(=O)NCCCCCCCCNC(=O)COC4=CC=CC5=C4C(=O)N(C5=O)C6CCC(=O)NC6=O)C7=CC=C(C=C7)Cl)C

Löslichkeit (Solubility)

In vitro
Charge:

DMSO : 100 mg/mL (118.85 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Ethanol : 50 mg/mL

Water : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse Konzentration Volumen Molekulargewicht
Verdünnungsrechner Molekulargewicht-Rechner

In vivo
Charge:

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie unten die Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier einplanen, um Verluste während des Experiments auszugleichen)

mg/kg g μL

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, nicht die Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn im Abschnitt Löslichkeit keine In-vivo-Formulierung angegeben ist.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammflüssigkeit: mg Wirkstoff voraufgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammflüssigkeit mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der jeweiligen Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammflüssigkeit, fügen Sie als Nächstes hinzuμL PEG300, mischen und aufklären, fügen Sie als Nächstes hinzuμL Tween 80, mischen und aufklären, fügen Sie als Nächstes hinzu μL ddH2O, mischen und aufklären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammflüssigkeit, fügen Sie als Nächstes hinzu μL Maisöl, mischen und aufklären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, die Lösungsmittel in der richtigen Reihenfolge hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die im vorherigen Schritt erhaltene Lösung klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen. Physikalische Methoden wie Vortexen, Ultraschall oder ein warmes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösungsvorgangs verwendet werden.

Wirkungsmechanismus (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
BRD4
14 nM
In vitro

dBET6 is a highly cell-permeable degrader of BET bromodomains. It is potent in most cancer cell lines. This compound features highly increased cellular potency with evident degradation in the sub-nanomolar range. Treatment with 100 nM of this chemical leads to degradation of BRD4 after 1 hr, prompting subsequent downregulation of c-MYC and induction of apoptosis. It disrupts global productive transcription elongation. Its treatment leads to a widespread decrease in steady-state mRNA levels, but observed an incommensurate impact on expression of members of the core regulatory circuitry of leukemogenic transcription factors. The collapse of the core transcriptional machinery prompted by BET degradation precedes a robust apoptotic response, of apparent translational significance.
In vivo

dBET6 is well tolerated. Upon treatment with this compound, a significant reduction of leukemic burden is observed in a disseminated mouse model of T-ALL. Moreover, mice treated with this chemical (7.5 mg/kg BID) exhibits a significant survival benefit compared to mice treated with vehicle control or JQ1 (20 mg/kg QD).
Referenzen

Anwendungen (Applications)

Methoden Biomarker Bilder PMID
Growth inhibition assay Cell viability
S8762-viability1
29764999
Western blot BRD2 / BRD3 / BRD4 / Aurora A / Aurora B / PLK1 / Cyclin B1 / p21 / E2F1 p-RNA-Pol2 S2 / p-RNA-Pol2 S5 / RNA-Pol2
S8762-WB1
29764999