Home Cell Cycle Chk Inhibitor CCT245737 (SRA737)

Nur für die Forschung bestimmt

CCT245737 (SRA737) CHK1-Inhibitor

Kat.-Nr.: S8253

CCT245737 (SRA737) ist ein oral aktiver CHK1-Inhibitor mit einer IC50 von 1,4 nM. Er zeigt eine >1.000-fache Selektivität gegenüber CHK2 und CDK1.
CCT245737 (SRA737) Chk Inhibitor Chemical Structure

Chemische Struktur

Molekulargewicht: 379.34

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Qualitätskontrolle (Quality Control)

Charge: Reinheit: 99.68%
99.68

Zellkultur, Behandlung & Arbeitskonzentration
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Zelllinien Assay-Typ Konzentration Inkubationszeit Formulierung Aktivitätsbeschreibung PMID
HEK293 cells Antiproliferative assay 72 hrs Antiproliferative activity against human HEK293 cells after 72 hrs by MTS assay, GI50=1.387μM. 29684894
HT-29 cells Antiproliferative assay 72 hrs Antiproliferative activity against human HT-29 cells after 72 hrs by MTS assay, GI50=9.223μM. 29684894
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Chemische Informationen, Lagerung & Stabilität (Chemical Information, Storage & Stability)

Molekulargewicht 379.34 Formel

C16H16F3N7O

 Lagerung (Ab Erhaltdatum)
CAS-Nr. 1489389-18-5 -- Lagerung von Stammlösungen

Synonyme PNT-737 Smiles C1COC(CN1)CNC2=CC(=NC=C2C(F)(F)F)NC3=NC=C(N=C3)C#N

Löslichkeit (Solubility)

In vitro
Charge:

DMSO : 76 mg/mL (200.34 mM)
(Feuchtigkeitskontaminiertes DMSO kann die Löslichkeit verringern. Verwenden Sie frisches, wasserfreies DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molaritätsrechner

Masse Konzentration Volumen Molekulargewicht
Verdünnungsrechner Molekulargewicht-Rechner

In vivo
Charge:

In-vivo-Formulierungsrechner (Klare Lösung)

Schritt 1: Geben Sie unten die Informationen ein (Empfohlen: Ein zusätzliches Tier einplanen, um Verluste während des Experiments auszugleichen)

mg/kg g μL

Schritt 2: Geben Sie die In-vivo-Formulierung ein (Dies ist nur der Rechner, nicht die Formulierung. Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn im Abschnitt Löslichkeit keine In-vivo-Formulierung angegeben ist.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berechnungsergebnisse:

Arbeitskonzentration: mg/ml;

Methode zur Herstellung der DMSO-Stammflüssigkeit: mg Wirkstoff voraufgelöst in μL DMSO ( Konzentration der Stammflüssigkeit mg/mL, Bitte kontaktieren Sie uns zuerst, wenn die Konzentration die DMSO-Löslichkeit der jeweiligen Wirkstoffcharge überschreitet. )

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammflüssigkeit, fügen Sie als Nächstes hinzuμL PEG300, mischen und aufklären, fügen Sie als Nächstes hinzuμL Tween 80, mischen und aufklären, fügen Sie als Nächstes hinzu μL ddH2O, mischen und aufklären.

Methode zur Herstellung der In-vivo-Formulierung: Nehmen Sie μL DMSO Stammflüssigkeit, fügen Sie als Nächstes hinzu μL Maisöl, mischen und aufklären.

Hinweis: 1. Bitte stellen Sie sicher, dass die Flüssigkeit klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen.
2. Achten Sie darauf, die Lösungsmittel in der richtigen Reihenfolge hinzuzufügen. Sie müssen sicherstellen, dass die im vorherigen Schritt erhaltene Lösung klar ist, bevor Sie das nächste Lösungsmittel hinzufügen. Physikalische Methoden wie Vortexen, Ultraschall oder ein warmes Wasserbad können zur Unterstützung des Lösungsvorgangs verwendet werden.

Wirkungsmechanismus (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
Chk1
(Cell-free assay)
1.4 nM
In vitro

SRA737 (CCT245737) is a potent inhibitor of recombinant human CHK1 with IC50 of 1.4±0.3 nM (mean±SD, n = 3, EZ Reader II assay). There is > 1,000-fold selectivity for CHK1 versus the functionally important kinases CDK1 and CHK2 (IC50=1.26-2.44 and 9.03 μM, respectively), and at least a 90-fold selectivity against cross-reacting kinases such as ERK8, PKD1, RSK1 and 2. It potently inhibits cellular CHK1 activity (IC50 30-220nM) and enhances SN38 cytotoxicity in multiple human tumor cell lines and human tumor xenograft models. This compound can abrogate an induced G2/M arrest. It has high cell permeability, as measured by transport across a CaCo2 cell monolayer.
In vivo

Mouse oral bioavailability of CCT245737 (SRA737) is complete (100%) with extensive tumor exposure. It shows significant single-agent activity against a MYC-driven mouse model of B-cell lymphoma. An i.v. dose of 10mg/kg into BALB/c mice gives a peak plasma concentration of 4μmol/L, with a half-life of 2.86h, an AUC0-∞ of 9.96μmol.h/L, a plasma clearance of 2.1L/h/kg and a large volume of distribution (0.19L). The equivalent oral dose gave an almost identical profile with an AUC0-∞ of 10.4μmol.h/L showing complete oral bioavailability (F = 105%). In a word, this compound shows complete oral bioavailability with linear pharmacokinetics and high tumor/plasma ratios consistent with extensive tumor exposure. Adequate tumor drug exposure takes a significant antitumor activity.
Referenzen

Informationen zu klinischen Studien (Clinical Trial Information)

(Daten von https://clinicaltrials.gov, aktualisiert am 2024-05-22)

NCT-Nummer Rekrutierung Bedingungen Sponsor/Kollaboratoren Startdatum Phases
NCT02797964 Completed
Advanced Solid Tumors or Non-Hodgkin''s Lymphoma (NHL)
Sierra Oncology LLC - a GSK company
 July 2016 Phase 1|Phase 2
NCT02797977 Completed
Advanced Solid Tumors
Sierra Oncology LLC - a GSK company
 July 2016 Phase 1|Phase 2