XL413 Hydrochloride (BMS-863233)

Katalog-Nr.S7547 Charge:S754702

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Technische Daten

Formel

C14H13Cl2N3O2
Molekulargewicht 326.18 CAS-Nr. 1169562-71-3
Löslichkeit (25°C)* In vitro Water 40 mg/mL (122.63 mM)
DMSO Insoluble
Ethanol Insoluble
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von den veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und auf leichte Abweichungen zwischen den Chargen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmassnahmen versendet werden kann.)

Herstellung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung XL413 ist ein potenter und selektiver Zellteilungszyklus 7 Homolog (CDC7) Kinase-Inhibitor mit einem IC50 von 3,4 nM, der eine 63-, 12- bzw. 35-fache Selektivität gegenüber CK2, Pim-1 und pMCM2 aufweist.
Targets
Cdc7
(Cell-free assay)		 Pim1
(Cell-free assay)		 CK2
(Cell-free assay)
3.4 nM 42 nM 212 nM
In vitro In MDA-MB-231T and Colo-205 cell lines, XL413 results in inhibition of CDC7 specific phosphorylation of MCM2. This compound also inhibits the cell proliferation, decreases cell viability and elicits the caspase 3/7 activity in Colo-205 cells. Moreover, it results in modified S phase progression that subsequently leads to apoptotic cell death.
In vivo In a Colo-205 xenograft model, XL413, at the 3 mg/kg dose, causes 70% inhibition of phosphorylated MCM2, and this compound causes significant tumor growth regression at the 100 mg/kg dose.

Protokoll (aus Referenz)

Kinase-Assay:

[1]
  • CDC7-Kinase-Assay

    Die Kinaseaktivität und die Hemmung der Verbindung werden unter Verwendung des Luciferase-Luciferin-gekoppelten Chemilumineszenz-Assays bestimmt und als Prozentsatz des ATP gemessen, das nach der Kinase-Reaktion in einem 384-Well-Format verbraucht wird. Die endgültigen CDC7-Kinase-Assay-Bedingungen sind 6 nM CDC7/ASK, 1 μM ATP, 50 mM Hepes pH 7,4, 10 mM MgCl2, 0,02 % BSA, 0,02 % Brij 35, 0,02 % Tween 20 und 1 mM DTT. Es ist erwähnenswert, dass das CDC7/ASK-Protein eine substratunabhängige ATP-Verwertung aufweist. Alle Kinase-Reaktionen werden 1-2 Stunden bei Raumtemperatur inkubiert.
Zell-Assay:

[1]
  • Zelllinien

    Colo-205 cells

  • Konzentrationen

    ~10 μM

  • Inkubationszeit

    24 hours

  • Methode

    The cell proliferation is measured by BrdU incorporation assay, and viability is assayed by Cell Titer–Glo kits.
Tierstudie:

[1]
  • Tiermodelle

    Mice bearing Colo-205 xenografts

  • Dosierungen

    ~100 mg/kg

  • Verabreichung

    p.o.

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22560567/

Produktvalidierung durch den Kunden

The protein levels of p-MCM2 and p-ERK in NOK, HN6 and Cal27 cells treated with 0, 10 and 20 μMXL413 were detected by western blotting.

Daten von [ , , J Mol Med, 2018, 96(6):513-525 ]

Effects of XL413 plus pirfenidone on 10T1/2 cells morphology, proliferation and TGF-β1-induced α-SMA expression. Cells were exposed to control, XL413 (10 μM), pirfenidone (1 mg/ml) or XL413 plus pirfenidone. (G) Laser confocal scanning was used for visualization of α-SMA protein expression and cellular morphological changes.

Daten von [ , , Exp Cell Res, 2015, 339(2):289-99. ]

Sellecks XL413 Hydrochloride (BMS-863233) Wurde zitiert von 33 Publikationen

DNA polymerase α/primase extraction from chromatin by VCP/p97 restricts ATR activation during unperturbed DNA replication [ Nat Commun, 2025, 16(1):5706] PubMed: 40593507
Combined therapy with DR5-targeting antibody-drug conjugate and CDK inhibitors as a strategy for advanced colorectal cancer [ Cell Rep Med, 2025, S2666-3791(25)00231-9] PubMed: 40449480
Quantitative Chromatin Protein Dynamics During Replication Origin Firing in Human Cells [ Mol Cell Proteomics, 2025, 24(3):100915] PubMed: 39880081
Identifying TP53RK as a key regulator of colorectal cancer survival and a potential therapeutic target [ Sci Rep, 2025, 15(1):36122] PubMed: 41102525
Enhancing transcription-replication conflict targets ecDNA-positive cancers [ Nature, 2024, 635(8037):210-218] PubMed: 39506153
Effective sequential combined therapy with carboplatin and a CDC7 inhibitor in ovarian cancer [ Transl Oncol, 2024, 39:101825] PubMed: 37992591
SF3B1 hotspot mutations confer sensitivity to PARP inhibition by eliciting a defective replication stress response [ Nat Genet, 2023, 55(8):1311-1323] PubMed: 37524790
CDC7 inhibition induces replication stress-mediated aneuploid cells with an inflammatory phenotype sensitizing tumors to immune checkpoint blockade [ Nat Commun, 2023, 10.1038/s41467-023-43274-3] PubMed: 37980406
DBF4 Dependent Kinase Inhibition Suppresses Hepatocellular Carcinoma Progression and Potentiates Anti-Programmed Cell Death-1 Therapy [ Int J Biol Sci, 2023, 19(11):3412-3427] PubMed: 37497004
Modulating mutational outcomes and improving precise gene editing at CRISPR-Cas9-induced breaks by chemical inhibition of end-joining pathways [ Cell Rep, 2023, 42(2):112019] PubMed: 36701230

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