Nedisertib (M3814)

Katalog-Nr.S8586 Charge:S858603

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Technische Daten

Formel

C24H21ClFN5O3
Molekulargewicht 481.91 CAS-Nr. 1637542-33-6
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 96 mg/mL (199.2 mM)
Ethanol 8 mg/mL (16.6 mM)
Water Insoluble
In vivo (Lösungsmittel dem Produkt einzeln und nacheinander hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Durch die Selleck-Labors validiert. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, kontaktieren Sie unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.

 2.400mg/ml (4.98mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 48 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von den veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und auf leichte Abweichungen zwischen den Chargen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmassnahmen versendet werden kann.)

Herstellung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung Nedisertib (M3814, Peposertib, MSC2490484A) is an orally bioavailable, highly potent and selective inhibitor of DNA activated protein kinase (DNA-PK) with an IC50 of < 3 nM.
Targets
DNA-PK
(Cell-free assay)
3 nM
In vitro

Nedisertib (M3814) hemmt wirksam die katalytische Aktivität von DNA-PK und sensibilisiert mehrere Krebszelllinien für ionisierende Strahlung (IR) und DSB-induzierende Wirkstoffe. Die Hemmung der DNA-PK-Autophosphorylierung in Krebszellen durch diese Verbindung führt zu einer erhöhten Anzahl persistenter DSBs.
In vivo

Die orale Verabreichung von Nedisertib (M3814) an zwei Xenotransplantatmodellen für menschlichen Krebs unter Verwendung eines klinisch etablierten 6-wöchigen fraktionierten Bestrahlungsplans potenziert die Antitumoraktivität von IR stark und führt zu einer vollständigen Tumorregression bei nichttoxischen Dosen. Die Hemmung der DNA-PK-Autophosphorylierung in Xenotransplantattumoren durch diese Verbindung führt zu einer erhöhten Anzahl persistenter DSBs.

Protokoll (aus Referenz)

Zell-Assay:

[2]
  • Zelllinien

    92 cancer cell lines and resting peripheral blood mononuclear cells (PBMCs)

  • Konzentrationen

    5 μmol/L–5 nmol/L

  • Inkubationszeit

    120 h

  • Methode

    Radiosensitization of 92 cancer cell lines and resting peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) by Nedisertib (M3814) is performed at Oncolead. Cell viability is determined with 3 Gy IR, this compound (5 μmol/L–5 nmol/L), and a combination of 3 Gy IR and it (5 μmol/L–5 nmol/L). Treated cells are incubated for 120 hours, fixed, stained with sulforhodamine B, and quantified colorimetrically.
Tierstudie:

[2]
  • Tiermodelle

    7- to 9-week-old female NMRI (nu/nu) mice

  • Dosierungen

    5 mg/kg, 25 mg/kg, 100 mg/kg

  • Verabreichung

    Oral gavage

Referenzen

  • https://patents.google.com/patent/WO2014183850A1/en
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32220971/

Sellecks Nedisertib (M3814) Wurde zitiert von 38 Publikationen

A redefined InDel taxonomy provides insights into mutational signatures [ Nat Genet, 2025, 57(5):1132-1141] PubMed: 40210680
Tumor site-directed A1R expression enhances CAR T cell function and improves efficacy against solid tumors [ Nat Commun, 2025, 16(1):6123] PubMed: 40610421
LYMTACs:chimeric small molecules repurpose lysosomal membrane proteins for target protein relocalization and degradation [ Nat Commun, 2025, 16(1):7812] PubMed: 40841368
Targeting synthetic lethality between non-homologous end joining and radiation in very-high-risk medulloblastoma [ Cell Rep Med, 2025, 6(7):102202] PubMed: 40562042
Post-cleavage target residence determines asymmetry in non-homologous end joining of Cas12a-induced DNA double strand breaks [ Genome Biol, 2025, 26(1):96] PubMed: 40229905
Rescue of the disease-associated phenotype in CRISPR-corrected hiPSCs as a therapeutic approach for inherited retinal dystrophies [ Mol Ther Nucleic Acids, 2025, 36(1):102482] PubMed: 40083649
Loss of genome maintenance is linked to mTOR complex 1 signaling and accelerates podocyte damage [ JCI Insight, 2025, 10(12)e172370] PubMed: 40392611
Extracellular Mitochondria Exacerbate Retinal Pigment Epithelium Degeneration in Diabetic Retinopathy [ Diabetes, 2025, 74(3):409-415] PubMed: 39715576
DDX1 is required for non-spliceosomal splicing of tRNAs but not of XBP1 mRNA [ Commun Biol, 2025, 8(1):92] PubMed: 39833356
DNA-PK inhibition sustains the antitumor innate immune response in small cell lung cancer [ iScience, 2025, 28(3):111943] PubMed: 40034862

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