MC1568

Katalog-Nr.S1484 Charge:S148401

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Technische Daten

Formel

C17H15FN2O3
Molekulargewicht 314.31 CAS-Nr. 852475-26-4
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 13 mg/mL (41.36 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Lösungsmittel dem Produkt einzeln und nacheinander hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von den veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und auf leichte Abweichungen zwischen den Chargen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmassnahmen versendet werden kann.)

Herstellung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung MC1568 ist ein selektiver HDAC-Inhibitor für Mais-HD1-A mit einem IC50-Wert von 100 nM in einem zellfreien Assay. Er ist 34-fach selektiver für HD1-A als für HD1-B.
Targets
HD1-A (Maize)
(Cell-free assay)		 HD1-B (Maize)
(Cell-free assay)
100 nM 3.4 μM
In vitro

MC1568 is a selective class II (IIa) histone deacetylas (HDAC II) inhibitor with IC50 of 220 nM and 176-fold class II selectivity (against class I). In human breast cancer ZR-75.1 cell lysates, this compound (5 μM) shows no inhibitory activity against HDAC1 but is able to inhibit HDAC4. In MCF-7 cells, this compound (20 μM) increases the accumulation of acetylated H3 and H4 histones, as well as the levels of acetyl-tubulin, which indicates a inhibitory effect of this chemical on HDAC6. In C2C12 cells, this compound (5 μM) arrests myogenesis by decreasing myocyte enhancer factor 2D (MEF2D) expression, stabilizing the HDAC4-HDAC3-MEF2D complex, and by inhibiting differentiation-induced MEF2D acetylation. This compound (5 or 10 μM) interferes with the RAR- and PPARγ-mediated differentiation-inducing signaling pathways. In F9 cells, this chemical specifically blocks endodermal differentiation despite not affecting retinoic acid-induced maturation of promyelocytic NB4 cells. In 3T3-L1 cells, this compound attenuates PPARγ-induced adipogenesis.

In vivo

In mice, MC1568 (50 mg/kg) shows an apparent tissue-selective HDAC inhibition. In skeletal muscle and heart, this compound inhibits the activity of HDAC4 and HDAC5 without affecting HDAC3 activity, thereby leaving MEF2-HDAC complexes in a repressed state. In reporting PPRE-Luc mice, it impairs PPARγ signaling mostly in the heart and adipose tissues. In a recent study of pancreatic explants, this chemical enhances expression of Pax4, a key factor required for proper β-and δ-cell differentiation and amplifies endocrine β- and δ-cells.

Protokoll (aus Referenz)

Kinase-Assay:

[1]
  • Enzymhemmung von Mais HD2, HD1-B und HD1-A.

    Das Enzym setzt tritiierte Essigsäure aus dem Substrat frei, die mittels Szintillationszählung quantifiziert wird. Die IC50-Werte sind Ergebnisse von Dreifachbestimmungen. Eine 50 μL Probe des Maisenzyms (bei 30 °C) wird (30 min) mit 10 μL Gesamt-[3H]acetat-vorlabilisierten Hühnerretikulozyten-Histonen (2 mg/mL) inkubiert. Die Reaktion wird durch Zugabe von 50 μL 1 M HCl/0,4 M Acetat und 800 μL Ethylacetat gestoppt. Nach Zentrifugation (1×104 g, 5 min) wird ein Aliquot von 600 μL der oberen Phase auf Radioaktivität in 3 mL flüssigem Szintillationscocktail gezählt. Diese Verbindung wird mit einer Ausgangskonzentration von 40 μM getestet, und aktive Substanzen werden weiter verdünnt. NaB, VPA, TSA, SAHA, 85 TPX, HC-Toxin und Tubacin werden als Referenzverbindungen verwendet, und Blank-Lösungsmittel werden als negative Kontrollen verwendet.
Zell-Assay:

[4]
  • Zelllinien

    3T3-L1 cells

  • Konzentrationen

    ~10 μM, dissolved in DMSO

  • Inkubationszeit

    8 days

  • Methode

    The 3T3-L1 cells are propagated and differentiated using a cocktail of isobutylmethylxanthine and insulin. From the second day post-confluence and throughout the differentiation period of 8 days, the 3T3-L1 cells are induced by: (1) no induction: at post-confluence and throughout the differentiation period of 8 days, the cells are incubated with DMSO or this compound. (2) troglitazone: at post-confluence and throughout the differentiation period of 8 days, the cells are induced with 5 μM troglitazone, this compound or both. (3): at post-confluence and throughout the differentiation period of 8 days, the cells are incubated with either DMSO or this compound. 
Tierstudie:

[4]
  • Tiermodelle

    PPRE-Luc transgenic mouse (C57BL/6)

  • Dosierungen

    50 mg/kg

  • Verabreichung

    By gavage once a day

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15857140/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19074835/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19498465/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20639404/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21953612/

Produktvalidierung durch den Kunden

<p> </p><p>HDAC4 and OA1 expression correlate inversely during starvation, and HDAC4 inhibition or knockdown leads to OA1 transgene up-regulation. Quantification of OA1 mRNA expression by real-time PCR in HeLa-OA1myc cells at the indicated times of incubation with MC1568 (class II HDACi). Data are expressed as the fold change compared with the amount of the OA1 mRNA in mock conditions at each time point.</p>

Daten von [ Proc Natl Acad Sci U S A , 2012 , 109(34) ]

<p> </p><p>HDAC4 is down-regulated during starvation, and its inhibition leads to HIV-1 reactivation in ACH-2 cells. (B) Real-time PCR quantification of US HIV-1 RNA in ACH-2 cells incubated with DMSO (mock of MC1568), MC1568, or TSA at the reported times…(D) 3-(4,5-Dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide assay for cell viability and proliferation of daily collected supernatants from ACH-2 cells incubated for 3 d.</p>

Daten von [ Proc Natl Acad Sci U S A , 2012 , 109(34) ]

<p> </p><p>HDACI sensitivities in pancreatic cancer cell lines and the HPDE cells. Panels A–C: PANC-1 cells were harvested and lysed after incubation with a range of concentrations of MGCD0103 (0–1.0 uM), MC1568 (0–10 uM), or Tubastatin A (0–4 uM) for 96 h. Soluble proteins were analyzed on Western blots probed by anti-acetylated (ac)-H4, -H4, -ac-tubulin, or –b-actin antibody. Panel D: AsPC-1, BxPC-3, PANC-1, or the HPDE cells were cultured at 37’C for 96 h in complete medium in 96-well plates, with a range of concentrations of MGCD0103, MC1568, or Tubastatin A, and cell viabilities were determined using the MTT reagent.</p>

Daten von [ PLoS One , 2012 , 7(12), e52095 ]

<p>Class-specific histone deacetylase inhibition ameliorates cholesterol accumulation. Mutant fibroblasts (NPC-26) were incubated for 18 h in the presence of the HDAC class-specific inhibitors MC1568 and MGCD0103 (5 μM) and assessed for cholesterol accumulation by filipin fluorescence. Quantification of filipin fluorescence is expressed as arbitrary units. *, p<0.05, treated versus untreated cells by two-tailed Student<sup>,</sup>s t test.</p>

Daten von [ J Biol Chem , 2011 , 286, 23842–23851 ]

Sellecks MC1568 Wurde zitiert von 51 Publikationen

HSD17B4 deficiency causes dysregulation of primary cilia and is alleviated by acetyl-CoA [ Nat Commun, 2025, 16(1):2663] PubMed: 40102401
Key epigenetic and signaling factors in the formation and maintenance of the blood-brain barrier [ Elife, 2024, 12RP86978] PubMed: 39670988
Global isonicotinylome analysis identified SMAD3 isonicotinylation promotes liver cancer cell epithelial-mesenchymal transition and invasion [ iScience, 2024, 27(9):110775] PubMed: 39286495
Selective Inhibition of Histone Deacetylase Class IIa With MC1568 Ameliorates Podocyte Injury [ Front Med (Lausanne), 2022, 9:848938] PubMed: 35492337
HBV covalently closed circular DNA minichromosomes in distinct epigenetic transcriptional states differ in their vulnerability to damage [ Hepatology, 2021, 10.1002/hep.32245] PubMed: 34779008
Butyrate and Class I Histone Deacetylase Inhibitors Promote Differentiation of Neonatal Porcine Islet Cells into Beta Cells [ Cells, 2021, 10(11)3249] PubMed: 34831471
Epigenetic Repression of Chloride Channel Accessory 2 Transcription in Cardiac Fibroblast: Implication in Cardiac Fibrosis [ Front Cell Dev Biol, 2021, 9:771466] PubMed: 34869368
HDAC8 cooperates with SMAD3/4 complex to suppress SIRT7 and promote cell survival and migration. [ Nucleic Acids Res, 2020, 6;48(6):2912-2923] PubMed: 31970414
Valproate reverses mania-like behaviors in mice via preferential targeting of HDAC2 [ Mol Psychiatry, 2020, 10.1038/s41380-020-00958-2] PubMed: 33235333
Valproic acid upregulates the expression of the p75NTR/sortilin receptor complex to induce neuronal apoptosis [ Apoptosis, 2020, 10.1007/s10495-020-01626-0] PubMed: 32712736

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